[老年性痴呆的病因病机中西医研究进展.docVIP

老年性痴呆发病机制的中西医研究进展 1.概述 老年性痴呆（Alzheimer’dementia，简称AD），又称阿尔采木氏病、阿尔茨海默病，医学上简称AD，是指老年期发生的以慢性进行性智力衰退为主要表现的大脑退行性变性疾病。临床表现为进行性远近的记忆力障碍，分析判断能力衰退、情绪改变、行为失常、甚至意识模糊。疾病分类：老年病科。早期症状是近事遗忘，性格改变，多疑，睡眠昼夜节律改变；进一步发展远近记忆均受损，出现计算力、定向力和判断力障碍，或继发其他精神症状，个性改变及自制丧失。病理改变特点主要为脑神经细胞外出现β-淀粉样蛋白(β-amyloidprotein，Aβ)聚集形成的老年斑和脑神经细胞内tau蛋白异常聚集形成的神经元纤维结(NFTs)。此外，脑质细胞内有不同程度的减少以及星形胶质细胞、小胶质细胞的增生。[1] 2.病因学 目前老年性痴呆的发病机理尚不十分明确，但关于病因学研究主要有分子遗传学研究、慢性炎症学说、铝中毒学说、胆神经能损伤学说、钙代谢紊乱学说、自由基损伤学说、内分泌失调学说[2]等。其危险因素主要有以下几个方面： 2.1年龄 年龄是AD很强的一个危险因素。1987年Jorm等对1945-1985年间22份数据齐全的老年期痴呆调查资料进行分析,得出65-95岁间年龄每增加5.1岁,痴呆患病率增加一倍的著名模型。据流行病学研究表明，AD患病率65—70岁人群为3％，以后每增加5岁其患病率增高一倍。即随年龄增大患病率增高。全世界有l200万人患老年性痴呆[3]。 2.2分子遗传学研究 根据是否与家族发病有关划分为家族性(familiar AD，FAD)和散发性(sporadic AD，SAD)，即AD以家族性或散在性形式存在。近年来人们通过候选基因及全基因组扫描等途径相继发现一些新的与AD有关基因位点。截止2009年，有586个基因被认为与AD发病有关，而Top Gene(系统的Meta分析之后结果是阳性基因)下的基因已经多达32种，主要候选基因如：血管紧张素转换酶(ACE)、胆固醇25羟化酶(CH25H)、B2烟碱型乙酰胆碱受体(CHRNB2)、sortilin相关受体(SORL1)、半胱氨酸抑制酶C(CST3)、GRB2相关结合蛋白2(GAB2)、转铁蛋白(TF)、朊蛋白(PRNP)[4]等。白云峰等[5]研究表明，PSEN2基因外显子3上发现100GA（G34S）的突变，PSEN2基因外显子4上发现1915CT（87H）的突变，发现的2个基因突变均位于PSEN2蛋白非功能区N端片段，可能与SAD发病无关。 2.3铝中毒学说 有证据表明，铝产生神经毒性作用。在临床广泛研究和实验表明，铝离子作为淀粉样蛋白合成前体的参与者，对神经具有毁灭性的损害。在铝中毒的大鼠模型的海马和其他的组织找到淀粉样蛋白[5]。可利用铝中毒学说建立可靠的痴呆小鼠模型。 2.4异常蛋白沉积学说 β-淀粉样蛋白（Aβ）具有较强的聚集能力，其相互聚集形成的纤维具有毒性，能够促发炎症级联反应、轴突损伤、突触丢失和细胞凋亡等病理改变，是导致神经元变性乃至形成痴呆的重要因素[7]。 2.5乙酰胆碱 卢家红[8]等通过研究AD患者脑中α7烟碱型乙酰胆碱受体(α7nAChR)与β淀粉样蛋白(Aβ1-42)的关系，发现AD脑中有α7nAChR的异常沉积，其沉积部位与Aβ1-42形成的老年斑的沉积部位一致,主要发生在海马和颞叶皮层,绝大部分在细胞外,偶尔在细胞内,其沉积方式从形态来看主要存在于老年斑中。正常脑中无α7nAChR沉积。抗α7nAChR和抗Aβ1-42共染进一步显示,α7nAChR和Aβ1-42共同沉积于AD脑的老年斑中,两者在海马、颞叶、额叶中的平均共染率分别为57.8%、51.0%和21.8%，α7nAChR在海马和颞叶中的沉积比额叶更多。认为α7nAChR与Aβ1-42可能在AD患者脑中结合,使α7受体遭受破坏或阻滞,或造成α7nAChR介导的胆碱能神经元的死亡,从而影响认知和记忆。 2.6文化程度 根据漆红、周东丰等[9]通过河南林县55岁及以上人群的神经心理学检查,研究痴呆情况及其危险因素，认为对文化程度越低,智力水平越低,且女性智力水平明显低于男性，女性、增龄、低文化程度、低经济水平是林县被试出现痴呆(智力受损)的危险因素。 2.7头部创伤 美国北卡罗莱纳州达累姆市杜克大学医学中心的Brenda Plassman医师及其同事,选择7000多名退伍的二战期间美国海军或陆战队老兵为研究对象, 发现调整了年龄的影响之后,任何头部创伤病史均将阿尔茨海默病及非阿尔茨海默痴呆症的机会和危险性提高了1倍多[10]。 2.8血管性危险因素和血管性疾病[11]。研究者发现基础血压水平以及血压水平改变是脑白质病变容积进展的独立危险因子。