[口服固体制剂药用辅料.ppt

前言 口服固体制剂药用辅料的应用技术Application of Pharmaceutical Excipients in Oral Solid Preparations 上海医药工业研究院 上海浦力膜制剂辅料公司 沈慧凤 研究员  一. 前言二. 国内外口服药用辅料开发及应用现状三. 口服固体制剂中药用辅料的选择四. 药剂新辅料在新药制剂上的应用五. 发展国内药用辅料的几点建议 药用辅料包括各种赋形剂与附加剂，是药物制剂的重要组成成分。 药物制剂为医疗给药时药物存在的“状态”即“剂型”的总称。它是将原料药与辅料配伍，经过制剂技术处理可以直接施用于病人的一类医药产品。 辅料的作用 保证药物以一定的程序选择性地运送到组织部位 防止药物从主体释出前失活,在体内按一定的速度和时间、在一定的部位释放 药用辅料是药剂发展的必要基础。药物制剂的迅猛发展离不开辅料的开发及合理应用。一种新辅料的合理应用可相应一大类剂型、一大批制剂新产品，并可使一批产品质量达到与国际产品接轨，其带来的经济及社会效益无法估计。 国内外口服药用辅料开发及应用现状 制药工业先进国家特别注重新辅料的应用研究紧密结合生产实际 研究新辅料的理化性质 结合生产设备及制剂工艺研究辅料与药物的配伍特性 进行辅料间的配伍研究，结合各国生产实际，设计最佳复合辅料，如微晶纤维素与乳糖配合、微晶纤维素与羧甲基纤维素钠配合等 发达国家药用辅料发展趋势 生产专业化 品种系列化 应用科学化 由跨国公司全方位推广 80年代后在原国家医药管理局及中国医药工业公司的组织和领导下由全国科研单位、大专院校、生产企业合力试制药用辅料，应用及推广新辅料，并首次将制剂及辅料列入国家科委“七五”攻关项目，使辅料发展发生了显著的改变。 上海医药工业研究院“丙烯酸树脂研制及应用”列入了国家“七五”重点攻关项目，首先研制了大量口服固体药用辅料，微晶纤维素、硫酸钙、苯二甲酸醋酸纤维素、羟丙基甲基纤维素、直接压片混合材料、丙烯酸树脂系列五个产品、聚醚F68等，并将薄膜包衣技术列入国家科委“八五”“九五”重点推广项目，使全国医药行业对制剂及辅料较为关注，为制剂工业发展起了一定的推动作用。 原上海葡萄糖厂---玉米朊，羧甲基淀粉钠 沈阳药学院---预胶化淀粉，泊洛沙姆系列产品 浙江迪尔制药厂---蔗糖脂肪酸酯 低取代纤维素，乙基纤维素，卡伯波，海藻酸钠，β－环糊精，十六烷醇，十八烷醇，食用铝色淀，二氧化钛，甜菊甙等，共有数十种新型辅料上市 国家科委攻关项目的继发产品----薄膜包衣材料的预混剂（上海医药工业研究院浦力膜制剂辅料科技公司，爱力易公司等）的出现促使薄膜包衣技术运用，各种口服固体制剂产品改善了因糖衣质量问题产生的粘连、发霉、片重大、大量应用滑石粉、糖粉，质量下降等造成比例很大的退货现象。现已在全国几百家口服制剂厂全面推广应用，为整个医药工业应用薄膜包衣技术，提高产品质量加快新品种开发打开了广阔的道路。 国内新辅料的推广应用，开发了一大批新品种新剂型，如奥美拉唑制剂（胶囊、片），粘膜贴剂、缓控释制剂、肠溶制剂、速释制剂等取得了较大的社会及经济效益 三.口服固体制剂中药用辅料的选择 如何选择合理的药用辅料？ 1.给药的剂型 2.了解药物的本身理化生物学性质 3.了解药用辅料的性能、功能、质量规格、稳定性、配伍禁忌等及其具有的应用内容 4.根据制剂工艺来选择药用辅料 5.药物的剂量 6.药物的释药特征性 乳糖 乳糖有三种形式：α-无水化物,α-单水化物（也称α乳糖），β-无水化物（也称β乳糖）。BP乳糖为α-单水化物，NF指无水化物两种形式。商品乳糖主要是α-单水化物。喷雾干燥乳糖含有部分非晶体物质。β乳糖较α式稍甜和易溶,且只有无水型。 吸湿性：室温时单水乳糖略微受空气湿度的影响。而无水乳糖在相对湿度70%时可变为单水乳糖。无水乳糖含水约1%，0.1%-0.2%的吸附水，而单水乳糖约含5%结晶水，0.1%的吸附水，在80℃下干燥只能除去吸附水。 固体制剂中作为填充剂 用作吸附剂增加药物的溶出度和生物利用度 吸附着色使片剂色泽均匀稳定 应用无水乳糖采取干压工艺 薄膜包衣 冻干产品 乳糖与微晶纤维素混合干研磨，制成微粒化片剂（菲洛贝特）与进口片质量一致 羧甲基淀粉钠 （DST） 国内已有台湾永日化学工业公司生产DST商品。该品种为崩解剂，价格适中，应用于中西药、生化药等，可提高药物制剂的质量和生物利用度。 应用于疏水性药物品种，其作用更为明显。如灰黄霉素片，7-异丙氧基异黄酮片，氨苯砜，克拉霉素，罗红霉素，阿司匹林片（3%DST溶出95%以上）等。均使溶出度大大提高。 氨苯砜片应用