嗜麦芽窄食单胞菌SMA感染研究进展..doc

嗜麦芽窄食单胞菌感染研究进展 摘要 嗜麦芽窄食单胞菌(Stenotrophomonas maltophilia，SMA)是一种低毒力、革兰氏染色阴性、需氧、非发酵杆菌。SMA不仅广泛存在于自然界，还能寄居在医疗器械上，从而成为重要的条件致病菌。其致病性主要由菌体鞭毛及菌毛、脂多糖、胞外蛋白酶参与。近年来，SMA的临床分离率有上升趋势。SMA可导致患者广泛感染并且对多种不同结构的抗菌药具有高度的天然与获得性耐药，前者主要包括生物膜、β内酰胺酶、多重耐药外排泵和氨基糖苷类耐药基因等；后者主要依靠后天获得耐药元件而产生耐药。复方新诺明仍是SMA感染的首选治疗药物，当复方新诺明耐药或者过敏时可使用喹诺酮或带β内酰胺酶抑制剂的β内酰胺类抗生素。尽管缺乏临床试验，两联或三联抗生素治疗SMA感染是目前最常用的。 关键词：嗜麦芽窄食单胞菌；感染；耐药；进展 正文 嗜麦芽窄食单胞菌(Stenotrophomonas maltophilia，SMA)属于窄食单胞菌属、假单胞菌科的RNA同源群，是一种低毒力、革兰氏染色阴性、需氧、非发酵杆菌。SMA由Hugh和Ryschenkow于1960年首次从口腔肿瘤患者咽拭子中发现，1961年根据鞭毛特征命名为嗜麦芽假单胞菌[1]，1983年根据核酸同源性和细胞脂肪酸组成归入黄单胞菌属，1993年被命名为嗜麦芽窄食单胞菌[2]。2008年Crossman等公布了SMA基因组序列[3]。因该菌氧化分解麦芽糖迅速明显，故定名为嗜麦芽。氧化酶阴性、明胶酶和DNA酶阳性是该菌的特点。SMA不仅广泛存在于水、土壤、动物、植被等自然界，还能寄居在医疗器械上，从而成为重要的条件致病菌[4]。SMA毒力不强，但却可导致多种感染，如菌血症、蜂窝织炎、耳及乳突炎、颅内感染、肺炎、腹腔感染、骨髓炎、关节感染等。SMA可导致患者广泛感染并且对多种不同结构的抗菌药具有高度的天然与获得性耐药，给临床用药带来了极大的难题。现将该菌的致病性、流行病学、耐药机制及临床用药等的研究进展综述如下。 1. 嗜麦芽窄食单胞菌的致病性 1.1鞭毛及菌毛：SMA依赖鞭毛粘附至气道上皮细胞等人体或塑料等医疗器械表面，菌毛对细菌粘附起桥梁作用，能促进血细胞聚集以及生物膜形成，而膜屏障的形成能使SMA逃避宿主免疫防御反应及抗生素的作用[5-6]。 1.2脂多糖：SMA的外膜脂多糖主要参与细菌克隆增殖以及抵抗补体介导的杀菌过程[7]。脂多糖中的类脂质A能刺激外周血中的单核和巨噬细胞产生TNF-α，并激活TNF-α信号途径，从而诱发宿主抗感染的自身防御反应[8]。 1.3胞外蛋白酶：SMA能产生一系列胞外蛋白酶，包括RNA酶、DNA酶、纤溶酶、蛋白酶、脂肪酶、酯酶等参与致病。其中最重要的是StmPrl，它是一种强碱性的丝氨酸蛋白酶，能降解人体胶原、纤维结合蛋白等多种蛋白，损伤成纤维细胞，并导致宿主免疫反应失活，从而引发局部组织损伤和出血[9]。 2. 嗜麦芽窄食单胞菌的流行病学和易感因素 2.1SMA的流行病学：SMA在非发酵菌感染临床标本的分离率仅次于铜绿假单胞菌、不动杆菌而列第3位[10]。随着检测手段改进以及医疗技术和治疗手段提高，如侵入性操作和广谱抗生素的广泛应用，近年来，SMA的临床分离率有上升趋势，同时，SMA的分离率也因医院和病区而异[11]。德国一项研究表明，SMA分离率在ICU是上升的，而其他病区则有所下降[12]。在肺囊性纤维化患者中，SMA发生率也因地区而异，美国发生率约为10%，欧洲发生率高达25%[13]。 2.2嗜麦芽窄食单胞菌的临床易感因素： SMA的易患因素包括住院、肺囊性纤维化、移植物抗宿主病、慢性阻塞性肺疾病[14]、疾病应激状态(急性心肌梗塞、急性胰腺炎、脑血管病等)、创伤、手术、早产、免疫抑制(糖尿病、肿瘤、白血病、艾滋病、化疗、糖皮质激素等[15])、使用广谱抗生素种类越多和时间越长[16]、各种侵袭性操作、机械通气及医疗器械(中心静脉置管[17]、气管造口术、开颅手术)等。 3.嗜麦芽窄食单胞菌对临床常用抗菌药物的敏感性 SMA对包括β内酰胺类、喹诺酮类、氨基苷类、四环素类、大环内酯类等在内的几乎所有抗菌药均可表现出耐药性。SMA对碳青霉烯类药物耐药率几乎为100％，对青霉素和大部分头孢菌素耐药性超过90％，对氨曲南耐药率达97.0％：对环丙沙星耐药率在20％以上，对阿米卡星、庆大霉素、妥布霉素等氨基苷类药物耐药率在70％以上，甚至达100％：对哌拉西林/他唑巴坦耐药率达60％以上，替卡西林/克拉维酸耐药率30％-60％不等，对头孢哌酮/舒巴坦耐药率30％；对四环素耐药率为90％左右，对多西环素、米诺