BRET技术在G蛋白偶联受体和β-+arrestins相互作用..doc

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BRET技术在G蛋白偶联受体和β-arrestins相互作用.

BRET技术在G蛋白偶联受体和β- arrestins相互作用研究中的应用进展 杜辉 , 2,白波3* ,陈京1 泰山医学院神经生物学研究所,泰安271000; 山东农业大学生命科学院, 泰安271000; 济宁医学院神经生物学研究所,济宁272000 [摘要] G蛋白偶联受体(G protein-coupled receptor, GPCR)是一个重要的细胞膜受体超家族。β-arrestin1和2是广泛存在于细胞内的调配器和支架蛋白质,它们在G蛋白偶联受体的细胞内信号转导、脱敏、内化、复敏以及G蛋白非依赖的信号转导中发挥重要的作用。最近在生物发光共振能量转移(BRET)技术的发展能够实时监测活细胞内GPCRs和β-arrestins的相互作用,可进一步阐明β-arrestin调节GPCRs的功能,有助于开发新一代影响GPCRs功能活动的药物。 [关键词] β- arrestin; G 蛋白偶联受体;信号转导;生物发光共振能量转移;BRET [中图分类号] R329.10 [文献标识码] A Progress of research on the interaction between G protein-coupled receptor and β- arrestins using BRET technology DU-Hui 1 ,2 , BAI- Bo3*, CHEN- Jing3 1. Department of Neurobiology,Tai shan Medical University,Taian,271000,China 2.Department of Life Science,Shandong Agricultural University,Taian,271000,China 3.Department of Neurobiology, Ji ning Medical University, Jining, 272000,China [Abstract] G Protein-coupled receptors constitute a super family of cell surface proteins. β-arrestin 1 and 2 are widely expressed intracellular adaptor and scaffolding proteins that play important roles in G protein-coupled receptor desensitization, internalization, intracellular traf?cking and G Protein-independent signalling. Recent developments in bioluminescence resonance energy transfer (BRET)technology enable monitor the GPCR–β-arrestin complexes in live cells and real time. In concert with a range of experimental tools, investigators can elucidate the ever-expanding roles of β-arrestins in mediating GPCR function, which will be benefit for developing new generation drugs targeting GPCRs. [Key words] β-arrestin; G protein-coupled receptor; signaling transduction; bioluminescence resonance energy transfer; BRET G蛋白偶联受体(G protein-coupled receptor, GPCR) 是目前所知最大的细胞表面受体家族,由占人类基因组3%的基因编码的1000多个成员组成,是药物研发中最广泛应用的药物靶点,约50%市售的药物直接作用于GPCRs。 传统的GPCR响应无数胞外信号分子的刺激被激活,暴露与G蛋白的结合位点,活化的G蛋白亚基调节腺苷酸环化酶、磷脂酶和离子通道等,放大和传递细胞内信号。GPCR和G蛋白、GRK(G-protein-coupled receptor kinases, GRKs)以及β- Arrestin的相互作用很大程度决定信号传导的效率和选择性。β-arrestin作为磷

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