免疫球蛋白多样性机制 免疫球蛋白免疫调节机制的研究进展.doc

免疫球蛋白多样性机制 免疫球蛋白免疫调节机制的研究进展 导读：就爱阅读网友为您分享以下“免疫球蛋白免疫调节机制的研究进展”资讯，希望对您有所帮助，感谢您对92的支持! #308# 中国实用儿科杂志2004年5月第19卷第5期 综 述 文章编号:1005-2224(2004)05-0308-03 免疫球蛋白免疫调节机制的研究进展 谭江宁 综述 韩 玲 审校 中图分类号:R72 文献标识码:A 静脉注射免疫球蛋白(IVIG)已广泛应用于免疫失调性疾病中,但目前对IVIG产生疗效的机制尚不十分明确。本文就近年来对IVIG的免疫调节作用的机制研究作一简要综述。 1 封闭Fc受体 IgG可被木瓜蛋白酶分解为3个区段,其中2个相同的Fab区段称抗原结合片段,每个Fab都保存结合抗原的能力;另一区段称Fc段,无抗体活性,但具有IgG特有的抗原性。已证明应用IVIG对自体免疫性血小板减少(ITP)升高血小板有效,但如果患者只输入IVIG的Fab段则无效,提示IVIG对ITP的疗效在于Fc段。单核细胞、中性粒细胞、嗜酸性粒细胞以及自然杀伤细胞表面表达可以和IgG抗体Fc段特异结合的Fc受体,从而起调理吞噬和清除免疫复合物的作用。目前已明确的Fc受体有FcCR、FcAR和FcER3种,其中FcC受体主要表达于单核细胞、巨噬细胞、中性粒细胞等,但表达水平各不相同,以单核细胞表达最强,其次分别为巨噬细胞和中性粒细胞[1]。IVIG能竞争性占据FcCR,抑制这些免疫效应细胞对抗原抗体复合物的调理吞噬作用[2]。另外,IVIG还能够封闭T细胞Fc受体,例如IVIG对多发性硬化症的治疗作用的机制即在于IVIG对T细胞Fc受体的封闭作用。多发性硬化症是由于T细胞与自身抗体Fc段结合并被激活后表达细胞黏附分子(如整合素和选择素),使得T细胞能够与血管内皮细胞黏附并穿越血脑屏障,进入中枢神经组织并产生炎症,最终导致中枢神经脱髓鞘病变。IVIG可通过竞争性占据T细胞Fc受体而阻止T细胞的活化[3]。2 调节细胞因子的作用 IVIG能下调炎症因子肿瘤坏死因子-A(TNF-A)、白细胞介素-1B(IL-1B)、C型干扰素(IFN-C)的合成和分泌,其机制尚不完全清楚,可能与以下几点有关:(1)IVIG可通过前面提到的封闭Fc受体作用影响单核-巨噬细胞、中性粒细胞及淋巴细胞的活性,进而影响细胞因子的合成和分泌。(2)IVIG的成分中含有细胞因子的抗体,例如IFN-C的天然抗 作者单位:首都医科大学附属北京安贞医院小儿心脏科(100029)E-mail:aishao69@ 体。IFN-C是淋巴细胞分化的一个关键因子,因此,IVIG促进对IFN-C的中和作用可导致淋巴细胞数量和功能的下降,进而下调淋巴细胞来源的细胞因子(淋巴因子)的合成和分泌。(3)IVIG与FcC受体结合后可通过增加细胞内第二信使cAMP的生成而抑制TNF、IL-1的合成和分泌。(4)IVIG能抑制外周血单核-巨噬细胞和T淋巴细胞的细胞核转录因子NF-JB活性,阻止NF-JB与编码炎症细胞因子如TNF、IL-1的靶基因结合,从而在mRNA转录水平抑制炎症因子的生成[4~6]。IVIG在下调炎症因子的同时,促进抗炎因子IL-1CA、可溶性TNF受体sTNFRs的合成。IL-1CA来源于单核细胞,sTNFRs来源于多种细胞水解后细胞膜表面脱落的TNF受体,二者分别中和循环中的IL-1、TNF。IVIG对细胞因子的调节作用非常复杂,报道也不太一致,这可能与各研究组应用的IVIG的剂量、纯度、成分有差异有关。3 下调淋巴细胞的活性 Aukrust等[7]报道植物血凝素(PHA)、刀豆蛋白A(ConA)以及美洲商陆有丝分裂原(PWM)刺激淋巴细胞增生和分化的作用在离体情况下可被IVIG所抑制,提示IVIG除了通过对细胞因子的调节影响淋巴细胞活性外,也可直接作用于淋巴细胞抑制其活性。T细胞识别抗原递呈细胞、细胞毒性T细胞(CD8+T细胞)杀伤靶细胞、以及辅助性T细胞(TH细胞)辅助B细胞产生抗体的过程都存在主要组织相容性复合物(MHC)限制性,即具有同一MHC表型的免疫细胞之间才能有效地相互作用。IVIG中含有可溶性CD4(sCD4)、可溶性CD8(sCD8)以及可溶性HLA(sHLA),能够抑制HLA-ò类抗原(属于MHC分子)与细胞膜表面CD4分子的相互作用,干扰MHC分子的表达,使得T细胞不能识别同一MHC表型的抗原递呈细胞,从而阻止T细胞的活化和增生[8]。同时,IVIG可下调单核细胞和T细胞对IL-6的合成及分泌,而IL-6是B细胞分化为浆细胞的重要促进因子,因此IVIG可通过下调IL-6降低B细胞的活性[9]。4 抑制补体活性 补体C4裂解为C4b,C3裂解为C3b分别是补体经典激 中国