氨基糖苷类抗生素-1.ppt

氨基糖苷类抗生素 学习目标 掌握氨基糖苷类抗生素的抗菌谱、临床应用、不良反应及防治措施 能提供氨基糖苷类抗生素的用药咨询与信息；能为相应患者合理性的选择该类药物并进行用药指导；能正确书写该类药物的处方并能解释处方的合理性 氨基糖苷类抗生素 天然来源 链霉素streptomycin，庆大霉素gentamicin 妥布霉素tobramycin，卡那霉素kanamycin …… 半合成品 阿米卡星amikacin，奈替米星netilmicin， …… 第一节 氨基糖苷类抗生素的共性 1 第一节 氨基糖苷类抗生素的共性 一、相似的理化性质 苷：氨基糖+苷元 碱性，硫酸盐 二、相似的体内过程 口服难吸收（＜1%），肠道感染 穿透力弱：不易透过血脑屏障 约90％以原形经肾脏排泄，泌尿道感染 1 第一节 氨基糖苷类抗生素的共性 三、相似的抗菌谱 需氧G-杆菌：强大杀菌，对G-球菌效差； MRSA和MRSE有较好的抗菌活性，对其它G+球菌如链球菌无效；肠球菌、厌氧菌亦无效 部分药物对结核分枝杆菌有效，如链霉素、卡那霉素、阿米卡星等； 铜绿假单胞菌只对庆大霉素、阿米卡星、妥布霉素敏感，其中以妥布霉素为最强。 1 第一节 氨基糖苷类抗生素的共性 四、相似的抗菌机制 主要是抑制细菌蛋白质合成，对细菌蛋白质合成的起始、延伸、终止三个环节均有抑制作用 属静止期杀菌药，其抗菌作用特点包括： ①呈浓度依赖性；②仅对需氧菌有效，尤其对需氧G-杆菌的抗菌作用强；③明显的抗菌后效应；④首次接触效应；⑤碱性环境中抗菌活性增强。 1 第一节 氨基糖苷类抗生素的共性 五、相似的临床应用 需氧G-杆菌所致的全身感染，如脑膜炎、呼吸道、泌尿道感染等 严重感染，需合用其他抗G-杆菌的抗菌药，如广谱半合成青霉素、第三代头孢菌素及氟喹诺酮类等 1 第一节 氨基糖苷类抗生素的共性 五、相似的临床应用 口服：消化道感染、肝性脑病及肠道术前准备等 外用软膏或眼膏或冲洗液：局部感染 链霉素、卡那霉素：结核病 1 第一节 氨基糖苷类抗生素的共性 六、相似的不良反应 （一）耳毒性 损害前庭蜗神经（第Ⅷ对脑神经） 1. 前庭神经损害 表现：眩晕、头昏、恶心、呕吐、眼球震颤和共济失调 发生率：新霉素＞卡那霉素＞链霉素＞西索米星＞阿米卡星＞庆大霉素＞妥布霉素＞奈替米星＞ 依米替星 1 （一）耳毒性 损害前庭蜗神经（第Ⅷ对脑神经） 2. 耳蜗神经损害 表现：耳鸣、听力下降、甚至永久性耳聋；发生率：新霉素＞卡那霉素＞阿米卡星＞西索米星＞庆大霉素＞妥布霉素＞ 奈替米星＞链霉素＞依米替星。 六、相似的不良反应 如何防治氨基糖苷类抗生素引起的耳毒性？ 1 预防耳毒性的措施 1.先兆症状：眩晕、耳鸣 2.听力监测 3.避免+耳毒性药物（万古霉素、呋塞米、甘露醇） 4.监测血药浓度12mg/L 5.老年人、小儿慎用 “亚临床耳毒性”发生率高达10%-20% 一旦听力丧失，即使停止用药也难以恢复 1 （二）肾毒性 主要损害近曲小管上皮细胞，中毒初期表现为尿浓缩困难，随后出现蛋白尿、管型尿，严重者可发生氮质血症及无尿等 发生率：新霉素＞卡那霉素＞庆大霉素＞妥布霉素＞阿米卡星＞奈替米星＞链霉素＞依替米星 六、相似的不良反应 1 （二）肾毒性 服用氨基糖苷类抗生素的5%-15%患者几天内出现肾功能失调 多数肾功能损害是可逆的，及早停药可以恢复 六、相似的不良反应 1 检查肾功能：蛋白尿、管型尿、血液尿素氮和肌酐升高、尿量＜240ml/8 h等，立即停药。 避免+肾毒性药物如两性霉素B、杆菌肽、头孢噻吩、多粘菌素E、万古霉素等 监测血药浓度 肾功能减退患者慎用或调整给药方案 预防肾毒性的措施 1 （三）神经肌肉接头阻断 可能机制：药物与突触前膜Ca2+结合部位结合，抑制神经末梢Ach释放，造成神经肌肉接头处传递阻断，引起呼吸肌麻痹 六、相似的不良反应 1 （三）神经肌肉接头阻断 与用药剂量和给药途径有关，最常见于大剂量腹膜内、胸膜内给药或静脉滴注速度过快 症状：心肌抑制、血压↓、四肢无力、呼吸困难甚至呼吸衰竭 六、相似的不良反应 1 （三）神经肌肉接头阻断 严重程度顺序依次为：新霉素＞链霉素＞卡那霉素＞奈替米星＞阿米卡星＞庆大霉素＞妥布霉素＞依替米星 新斯的明和钙剂抢救 避免+肌肉松弛药、全麻药等 六、相似的不良反应 1 （四）过敏反应 常见症状:皮疹，发热、口周发麻、血管神经性水肿等。 链霉素过敏性休克的发生率＜青霉素G，但死亡率高 六、相似的不良反应 1 （四）过敏反应 询问过敏史，做皮试，对链霉素过敏者禁用 立即ih或im Adr，同时缓慢iv 10%葡萄糖酸钙20m