氯吡格雷和替格瑞洛治疗ACS的临床疗效对比-1.ppt

氯吡格雷和替格瑞洛治疗急性冠脉综合征（ACS）的临床疗效对比 目录 背景及目的 文献综述 讨论与结论 参考文献 背景目的 急性冠脉综合征（acute coronary syndrome，ACS）包括不稳定性心绞痛（unstable angina，U A ） 、 S T 段 抬 高 性 心 肌 梗 死 （ S T s e g m e n t elevation myocardial infarction，STEMI）和非ST段抬高性心肌梗死（non-ST segment elevation myocardial infarction，NSTEMI）。ACS最重要的病理生理机制是动脉粥样硬化斑块破裂引起血栓形成，血小板聚集在ACS的发生、发展中起重要作用。因此，对于ACS患者，无论是否采取经皮冠状动脉介入治疗（percutaneous coronary intervention，PCI），双重抗血小板治疗均能使患者获益。 近年来，氯吡格雷联合阿司匹林成为治疗ACS的基石，得到国内外临床指南的I级推荐[1]。 但是，越来越多的研究表明，ACS的患者即使接受了规范化治疗，仍有较高比例的患者 会出现支架内血栓和心肌梗死等MACE事件[1-2]，然而，由于氯吡格雷是一种前体药， 需要通过肝细胞色素P450同工酶的转化才能发挥抗血小板活化和聚集的作用，有研究 显示，在接受氯吡格雷治疗的患者中，有5%～44%的患者会对氯吡格雷产生抵抗[1]。 替格瑞洛是一种新型强效 P2Y12受体拮抗剂，多国、多中心、双盲随机对照的 PLATO研究表明，替格瑞洛较氯吡格雷进一步改善 ACS 患者的预后［1］，自 2011 年以来已被多部欧美指南推荐为 ACS 患者的一线或首选抗血小板药物［2-5］。 文献综述 氯吡格雷组：急诊PCI患者术前30 min给予负荷剂量氯吡格雷300 mg（赛诺菲安万特公司）+阿司匹林300 mg（德国拜耳公司），次日起服用维持剂量氯吡格雷75 mg/d+阿司匹林100 mg/d；择期PCI患者均给予氯吡格雷75 mg/d+阿司匹林100 mg/d。 替格瑞洛组：急诊PCI患者术前30 min给予负荷剂量替格瑞洛180 mg（倍琳达，阿斯利康公司）+阿司匹林300 mg（德国拜耳公司），次日起服用维持剂量替格瑞洛90 mg 2/日+阿司匹林100 mg 1/日，择期PCI患者均给予替格瑞洛90 mg 2/日+阿司匹林100 mg 1/日 氯吡格雷组42例患者中11例出现氯吡格雷抵抗，发生率为26.19%；替格瑞洛组42例患者中1例出现替格瑞洛抵抗，发生率为2.38%。氯吡格雷组抵抗率和替格瑞洛组抵抗率比较，差异有统计学意义（χ2=9.722，P=0.002）； 氯吡格雷组中有1例（2.38%）发生阿司匹林抵抗；替格瑞洛组中有2例（4.76%）发生阿司匹林抵抗，两者发生率比较差异无显著统计学意义（χ2=0.346，P=0.557） 替格瑞洛与氯吡格雷治疗急性冠脉综合征疗效比较的Meta分析 纳入研究的一般情况及质量评价 纳入6项RCTs，患者总数是19660例， 替格瑞洛组9855例，氯吡格雷组9805例。 Meta分析显示：替格瑞洛组与氯吡格雷组之间的主要心脏不良事件（MACE）发生率（OR=0.67，95%CI：0.40～1.11，P=0.12）、心肌梗死发生率（OR=0.92，95%CI：0.81～1.04，P=0.17）、卒中发生率（OR=1.15，95%CI：0.89～1.49，P=0.28）、出血发生率（OR=1.05，95%CI：0.96～1.15，P=0.31）均无统计学差异。 但呼吸困难发生率（OR=1.87，95%CI：1.70～2.06，P＜0.00001）有统计学差异。 ACS患者84例，其中男性52例，女性32例，年龄50~71（60.48±8.96）岁。按入院顺序随机分为替格瑞洛组和氯吡格雷组，每组各42例。替格瑞洛组应用阿司匹林+替格瑞洛抗血小板治疗；氯吡格雷组应用阿司匹林+氯吡格雷抗血小板治疗。两组患者均观察治疗12个月。于治疗前、术后24 h、术后7 d、术后28 d检测血小板最大聚集率（MPAR）、P2Y12反应单位（PRU）、可溶性白细胞分化抗原40配体（sCD40L）、高敏C反应蛋白（hs-CRP），并监测药物的不良反应。随访12个月的缺血事件和出血事件。 术后24 h、术后7 d、术后28 d替格瑞洛组患者的MPAR及PRU均显著低于氯吡格雷组，差异有统计学意义（P均＜0.01）。 两组患者炎症因子水平均在术后24 h出现峰值，随后下降。术后24 h、7 d、28 d替格瑞洛组患者的hs-CRP和sCD40L水平均低于氯吡格雷组，差异有统计学意义（P均＜0.05）。 随