TCI麻醉相关的药效学概念..doc

TCI麻醉相关的药效学概念 1 . t 1/2 ke0 　　血浆并不是静脉麻醉药作用的部位，生物相（效应室）才是静脉麻醉药发挥效应的部位。 Ke0为血浆和效应室药物浓度达平衡的速率常数，t 1/2 ke0（0.693/ke0）是血浆和效应室药物浓度达平衡的时间。t 1/2 ke0越小，药物起效越快。例如，静脉给予单次负荷量后药物效应的达峰时间与t 1/2 ke0有关，使用硫贲妥钠（药效达峰时间100s）和阿芬太尼/瑞芬太尼（药效达峰时间82s）快速诱导时，药效同时达峰可以有效抑制气管插管时的应激反应。? ? 　　芬太尼的 t 1/2 ke0为4.7min，阿芬太尼的t 1/2 ke0为1.4min，静脉给予单次负荷量后，芬太尼的效应室浓度在3.6min达峰，此时的效应室浓度为初始血浆峰浓度的17%，阿芬太尼的效应室浓度在0.9min达峰，此时的效应室浓度为初始血浆峰浓度的37%。如果以芬太尼血浆浓度1ng/ml持续输注，在4.7min时效应室浓度为0.5ng/ml，经过4-5个t 1/2 ke0即20min时效应室浓度可达1ng/ml。 　　表 1. 负荷量后药物效应的达峰时间及 t 1/2 ke0 达峰效应时间 (min) t 1/2 ke0(min) 芬太尼 3.6(17%) 4.7 阿芬太尼 1.4(37%) 0.9 舒芬太尼 5.6(20%) 3 瑞芬太尼 1.6 1.3 异丙酚 2.2 2.4 咪唑安定 2.8 4 依托咪酯 2 1.5 硫贲妥钠 1.7 1.5 2 . Cp 50 　　指个体达到 50%最大药效的血浆浓度，也是使50%的病人对于切皮、气管插管等伤害性刺激没有体动反应的血浆浓度。意义同吸入麻醉剂的MAC值，是衡量静脉麻醉剂药效强弱的一个指标。 ? ? 表 2. 药物不同效应的 Cp50(ng/ml) ? ? 　 抑制切皮反应 自主通气 IsoMAC 减少 50% 最低有效镇痛浓度 芬太尼 4-6 2-3 1.67 0.5-1 阿芬太尼 200-300 175-225 50 10-30 舒芬太尼 0.3-0.4 0.15-0.2 0.145 0.025-0.5 瑞芬太尼 4-6 2-3 1.23 0.5-1 ? ? 3． 持续输注半衰期t 1/2 cs 指持续输注某药物一定时间后停止输注，血浆药物浓度下降 50%所需的时间，反映了药物输注时间与停药后病人苏醒时间的关系，可预测停药后的苏醒时间。与消除半衰期不同，t 1/2 cs不是一定值，它随药物输注剂量和时间的不同而不同。 比较持续输注芬太尼、阿芬太尼和舒芬太尼的 t 1/2 cs：如输注时间≤15min，则三者的t 1/2 cs无区别。如输注时间为3h，阿芬太尼的t 1/2 cs为60min，芬太尼的t 1/2 cs阿芬太尼舒芬太尼。如输注时间8h，舒芬太尼的t 1/2 cs阿芬太尼。 ? ? 　　4． 靶控输注TCI ? ? 　　是以药代 -药效动力学理论为依据，利用计算机对药物在体内过程、效应过程进行模拟，并寻找到最合理的用药方案，继而控制药物注射泵，实现药物血浆浓度或效应部位浓度稳定于预期值，从而控制麻醉深度，并根据临床需要随时调整给药的系统。靶控输注可以迅速而平稳地达到目标浓度，因此在麻醉诱导时血液动力学平稳、术中麻醉深度易于调节、手术结束停药后可以预测病人的苏醒和恢复时间，使用简便、精确、可控性好。由于药代动力学模型的误差和病人的个体差异性，靶控浓度和病人的实测血浆浓度之间会有一定的误差，但事实上靶控浓度的变化与临床药效学指标如血压、心率、双频指数（BIS）有很好的相关性，因此这种系统误差造成的影响可以忽略。 ? ? 　　根据靶控目标的不同， TCI可分为： ① 血浆靶控输注：t 1/2 ke0小的药物宜选择血浆浓度为靶浓度； ② 效应室靶控输注：t 1/2 ke0大的药物宜选择效应室浓度为靶浓度。以效应室浓度为靶浓度，起效快，但是血药浓度的高峰可能会影响血液动力学。? ? 　　根据靶控环路的不同，TCI可分为： ① 开放环路：无反馈装置，由麻醉师根据临床需要设定目标浓度； ② 闭合环路CL-TCI：通过反馈信号（如BP、HR、BIS）自动调节给药系统。CL-TCI是最理想的靶控系统，它克服了个体间在药代和药效学上的差异，可以提供个体化的麻醉深度，靶控目标是病人的反应而不是确定的浓度，按病人的个体需要改变给药速度，避免了药物过量或不足，也避免了观察者的偏倚。 ? ? ? ? 表 3. 不同刺激所需的血浆浓度范围（复合 66%N 2 O ） ? ??? 　 切皮 大手术 小手术