载体媒介转运 生物药剂学分类系统.doc

载体媒介转运 生物药剂学分类系统 生物药剂学分类系统 生物药剂学分类系统 ? 19905年提出的概念。 ? BCS 就是把药物根据溶解度、肠道的膜通透性来 进行分类的一个科学框架。 按照溶解度和肠道的膜通透性的不同,可以把药物分 为四类: ? 第一类为高溶解度、高通透性的药物; ? … 生物药剂学概述 生物药剂学（biopharmaceutics） ：是研究药物及其剂型在体 2、膜转运途径： 细胞通道转运： 药物借助其脂溶性或膜内蛋白的载体作用， 内的吸收、分布、代谢与排泄过程，阐明药物的剂型因素， 透过细胞而被吸收的过程。 机体生… 名解 1、生物药剂学（biopharmaceutics）：是研究药物及其制剂在体内的吸收、分布、代谢与排泄过程，阐明药物的剂型因素，及机体生物因素和药物疗效之间相互关系的科学。 2、吸收（absorption）/药物的吸收（absorption of… 生物药剂学分类系统 生物药剂学分类系统 ? 19905年提出的概念。 ? BCS 就是把药物根据溶解度、肠道的膜通透性来 进行分类的一个科学框架。 按照溶解度和肠道的膜通透性的不同,可以把药物分 为四类: ? 第一类为高溶解度、高通透性的药物; ? 第二类为低溶解度、高通透性的药物; ? 第三类为高溶解度、低通透性的药物; ? 第四类为低溶解度、低通透性的药物 ? 两种药物如果仅仅是吸收量相等并不能保 证它们具有生物等效性,因为吸收速率可能 不一样。 ? 采用BCS ,则更注重研究药物吸收与药效部 位之间的关系,对于某些药物可能免做工作 量较大的生物等效性实验,节省了人力、物 力、财力,加快了新药研发的进度。 免做生物等效实验的条件 ? 对BCS 中第一类高溶解度、高通透性的药物 ? 药物口服进入体内后,胃排空对药物的吸收起决定 作用,是药物吸收的限速步骤。 ? 通过测定一个pH 值的溶出度或用溶出相似因子检 验几个pH 值的溶出度,就可以将其定为是快速溶 出的药物。 ? 在这种情况下,剂型处方的改变对血药浓度是没有 影响的,不需要做体内、体外相关实验即可以确定 生物等效性。 ? FDA 规定,在一定的条件,如果某药物可在任 一种pH值(1.2 、4.5 、6.8) 条件下,85 %的 药物能于15分钟溶解 ? 或同时在三种pH (1.2 ,4.5 ,6.8) 条件下,有 85%的药物可在30 分钟溶解 ? 这个药物在申报FDA 时,其体内生物等效性 实验可以豁免。 ? 对低溶解度、高通透性的第二类药物 ? 溶出是药物吸收的限速步骤。 ? 对其体内生物等效性实验豁免的扩展研究 可以建立在体外溶出实验的基础之上。 ? 要做多个点、改变溶出介质及加入表面活 性剂来反映体内过程 ? 以此来判断体内生物等效性实验是否可以 豁免。 BCS分类依据 ? 溶解性 ? 当药物的最大应用剂量能在37℃，pH1-7.5 范围内，不大于250ml的水性缓冲液介质中 完全溶解，即具有高溶解性;反之，则具低 溶解性。 ? 可用剂量(mg)与溶解度(mg/ml)的比值 (D:S，单位为ml)来判断药物溶解度的高 低，FDA的标准为250ml ? D:S中的剂量为WHO推荐的最大剂量(以mg) ? FDA 规定，须有足够不同pH条件下的溶解 度数据以准确描述药物的pH-溶解度曲线 ? 如当药物的pKa在3-5之间时 溶解度可在pH=pKa，pH=pKa+1， pH=pKa-1，pH=1和7.5条件下进行测定 通透性 ? 高通透性药物是指在没有证据表明药物在 胃肠道不稳定的情况下，有90%以上可被 吸收的药物 ? 该数值可间接地从药物在人体内的吸收程 度(指相当于给药剂量被吸收的分数，而不 是指系统的生物利用度)数据获得 ? 也可直接通过测定药物透过人小肠膜的转 运速率进行 判断 ? 由测定尿液中药量或者测定代谢物量得到 的实验数据对于描述药物通透性特征也具 有一定意义 ? 如当尿中回收药量90%时，该药物即具高 通透性 ? 对于难溶性药物，一般难以判断生物利用 度小于90%是由溶解度问题还是低通透性 所致。 ? 但某些药物在进食后服用，生物利用度明 显高于空腹状态，提示该药吸收小于90% 主要由溶解度问题引起。 生物药别学分类系统有关参数 ? ? ? ? 三个参数分别为: 吸收数(absorption number，An)、 剂量数(dose number，Do) 溶出数(dissolution number，D) ? 既能判断药物被吸收的可能性，又可计算 出药物的吸收分数F值 吸收数(An) ? An是预测口服药物吸收的基本变量，与药 物的有效渗透率、