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有机磷杀虫剂中毒 54第五十四单元 急性有机磷杀虫剂中毒
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第五十四单元 急性有机磷杀虫剂中毒
本章考点:
(1)主要接触职业
(2)吸收、代谢及排泄
(3)理化性质
(4)发病机制
(5)临床表现:
急性中毒
中间期肌无力综合征
迟发性多发性神经病
慢性影响
(6)辅助检查
(7)诊断及鉴别诊断
(8)治疗
急性中毒(ChE复能剂、抗胆碱药)
中间期肌无力综合征
迟发性多发性神经病
(9)分级标准
一、接触途径
有机磷酸酯农药(OP)主要用作农业杀虫剂,少数品种作为杀菌剂、除草剂或脱叶剂等。其化学结构式为(R0)2P(O)X或(RO)2P(S)X。式中R0大多为甲氧基或乙氧基,亦可为苯基或其他基团;X为烷氧基、芳香基、卤基或杂环取代基。本类农药多为油状液体,易挥发,有异臭,遇碱性物质易分解破坏。进入市场的成品剂型有乳剂、油剂、粉剂、喷雾剂和颗粒剂等,可采用喷洒、熏蒸、拌种、浸种、涂茎等方式施药。在OP的生产、包装、贮存、搬运、供应、配制、喷洒、涂茎、施药工具修理等过程中,可经污染皮肤吸收和呼吸道吸入引起生产性中毒。此外,误服、误用、污染食物或自服等,可引起生活性中毒。我国每年急性OP中毒人数和死亡人数均列农药中毒的首位。
二、毒理
1.吸收、代谢及排泄:0P易从胃肠道、呼吸道和皮肤吸收。虽然经呼吸道和胃肠道吸收的速度较皮肤迅速而完全,但经皮吸收是生产性OP中毒的最主要途径。OP一般不引起皮肤直接损伤,经皮肤吸收往往不易被觉察,而商品化0P中的有机溶剂及助剂也常促进吸收。
OP进入机体后,迅速随血液分布到全身器官组织,但分布是不均匀的。一般认为与下列因素有关:OP的种类(尤其是水、脂分配系数)、侵入途径和剂量;组织的结构;流向组织的血量;某一特定组织与血中浓度平衡时的组织/血液的浓度比例。上述因素中,血流量对于决定最初的分布较重要,而各种组织对0P的固有亲和力决定其最终分布。普遍认为皮下脂肪组织和胃黏膜(经口途径)为OP短暂的贮存库,且有再释放的特点。
进入体内的OP很快与生物大分子如蛋白质结合,经水解、氧化、还原、脱胺基、脱烷基、脱芳基及支链变化等反应,形成各种代谢产物,使毒性增高或降低。氧化产物毒性大多增高,水解产物毒性一般降低,如对硫磷经肝脏微粒体混合功能氧化酶作用生成对氧磷、乐果氧化成氧乐果、马拉硫磷氧化成马拉氧磷、内吸磷氧化成砜或亚砜衍生物等,均使毒性增高。与此相反,人与哺乳
类动物体内的羧酸酯酶和羧酰胺酶,能使具有羧酸酯(如马拉硫磷)或酰胺基(如乐果)的OP水解,从而使其失去抑制胆碱酯酶(ChE)的能力,毒性降低。哺乳类动物体内的磷酸酯酶能水解某些0P,使P-X链转化为P-OH键,如对硫磷和对氧磷可被此酶水解为二氧乙基磷酸酯或硫化磷酸酯及对硝基酚后,毒性明显降低。
OP一般在体内不长期蓄积,大多在ld~2d内降解后排出。主要经肾脏随尿排出,少量由肠道经粪排出,极少量可经呼吸道随呼出气排出。尿中检出烷基磷酸酯或其他分解基团可作为接触0P的指标。
2.毒性:OP的毒性与其化学结构、侵入途径等有密切关系。按照WH0推荐的农药危害程度分级标准(WH0/PCS/92.14),大多数0P属极度危害和高度危害类(表55),不仅经口毒性很大,而且几乎所有品种都有很高的经皮毒性作用。
表55 有机磷农药的危害分级
极度危害类(Ia):
敌虫畏(chlorfenvinphos),氯甲磷(chlormephos),氯甲硫磷(chlorthiophos)内吸磷(demeton),甲氟磷(dimefox),乙拌磷(disulfoton),苯硫磷(EPN),克线磷(fenamiphos),丰索磷(fensulfothion),地虫硫磷(fonofos),速灭磷(mevinphos),二噻磷(mephosfolan),对硫磷(parathion),甲基对硫磷(parathion-methyl),硫环磷(phosfolan),甲拌磷(phorate),发果(prothoate),磷胺(phosfamidon),八甲磷(schradan),硫特普(sulfotep),特普(TEPP),特丁磷(terbufos),壤虫磷(trichloronat)高度危害类(Ib):
敌敌畏(dichlorvos),丁烯磷(crotoxyphos),百治磷(dicrotophos),敌瘟磷(edofenphos),倍硫磷(fenthion),甲基内吸磷(demeton-methyl),甲基保棉磷(azinphos-m
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