核干细胞生长因子的研究进展..doc

核干细胞因子的研究进展 [摘要] 干细胞和肿瘤细胞相似的自我更新机制意味着它们有一个共同的调节机制。核干细胞因子优先表达在胚胎干细胞和多数肿瘤细胞的细胞核中，它扮演着维持干细胞和肿瘤细胞自我更新和增殖的角色。因而对核干细胞因子的结构、功能和作用机制的研究，可以进一步阐明调控干细胞和肿瘤细胞自我更新的分子机制，也为肿瘤的诊断和治疗提供一个新的思路和方法。 [关键词] 核干细胞因子；干细胞；肿瘤细胞 Advances in the Research on nucleostemin SUN Yonggang, FANG Dianchun Department of Gastroenterology, Southwest Hospital, The Third Military Medical University, Chongqing 400038, China [Abstract] The unique property of stem cells and tumor cells to self-renew suggests specific mechanisms that regulate their cell-cycle progression. Nucleostemin (NS) is expressed preferentially in the nucleoli of embryonic stem cells and several cancer cell lines. It is essential for stem and cancer cell proliferation and implicated in oncogenesis. therefore ,to elucidate the structure,functions and action mechanisms of NS is not only contributes to the understanding of the the mechanisms that regulate stem cells and tumor cells proliferation but also helps to develop new techniques of tumor diagnosis and treatment .this article reviews the advances in the research on nucleostemin [Key words] nucleostemin; stem cells; tumor cells 干细胞是一类具有自我更新能力和多向分化增殖潜能的原始细胞,根据干细胞的来源及分化潜能,可将干细胞分为胚胎干细胞和成体干细胞[1]肿瘤细胞无限增殖特性与干细胞相似，肿瘤可能通常起源于正常干细胞的转化，相似的信号通路可能既调节干细胞也调节癌细胞的自我更新，且肿瘤细胞中可能包含有“肿瘤干细胞”[2]（cancer stem cells）----它们是一些极少的具有自我更新不定潜能的驱使肿瘤形成的细胞正是这群特异性细胞促使肿瘤的产生和发展。2002年， Tsai和Mckay[3]在研究一些被干细胞优先表达并与细胞增殖调控有关的基因和蛋白时，报道发现了一个新的核内蛋白。并将它命名为核干细胞因子（nucleostemin NS），本文将就NS的生物学特性及其作用机制做一综述。Tsai等[3]在实验中发现通过分析显示中枢神经系统干细胞能够从发育的鼠脑中分离出来，在分化以前，所有的干细胞分开并表达巢蛋白，即一种神经上皮前体的特征性中间丝，在培养基中撤掉碱性成纤维细胞生长因子，增加10%的，8天后这些细胞有效的分化为，，消减(SR204 和 SR75)，一个已知的基因(3-羟基-3-甲基戊二酰辅酶A还原酶)，3-羟基-3-甲基戊二酰辅酶A还原酶在胆固醇合成中是个限速酶，在SR204上，发现它在干细胞中丰富的表达，在干细胞分化后表达量迅速下调。SR204 命名为NS是因为它的核仁定位与优先表达在皮质层干细胞兔的NScDNA包含1810核苷酸，鼠的NScDNA包含1813个核苷酸，序列分析显示mRNAs由1617核苷酸的开放阅读框架 ，5非翻译区(UTR)的一个 一个最佳的Kozak序列，3 UTR的， 开放阅读框架编码一个538个，分子量为61kD的蛋白，兔与鼠的NS有90%同源性和94%相似性，PROSITE分析和保守区的限定GTP结合蛋白的，N末端的碱基区和C端的PSORT 分析显示多重，数据库中blast分析显示人类的81%的同源性，人类的基因是从2.1 NS功能的分子机制 为了说明NS功能的分子机制，Tsai等[