毒理学基础期末复习总结..doc

第一章 绪论 一. 现代毒理学：是研究外源化学、物理和生物因素对生物体和生态系统的损害作用/有害效应与机制，以及中毒的预防、诊断和救治的科学。 二. 研究领域：描述毒理学、机制毒理学和管理毒理学。 第二章 毒理学基本概念 1. 外源化学物(xenobiotics)：是在人类生活的外界环境中存在，可能与机体接触并进入机体，在体内呈现一定生物学作用的一些化学物质，又称为 “外源生物活性物质”。 2. 毒性：是指物质引起生物体有害作用的固有能力。 3. 毒效应：是指化学物毒性在某些条件下引起机体健康有害作用，改变条件就可能影响毒效应。 4. 毒物：是指在较低的剂量下可导致机体损伤的物质。 5. 损害作用（adverse effect）：是指影响机体行为的生物化学改变、功能紊乱或病理损害，或者降低生物体对外界环境应激的反应能力。有害作用也称为健康效应。 6. 非损害作用：机体发生的生物学变化在机体适应代偿能力范围之内，生物体对其他外界不利因素影响的易感性也不应增高。 7. 适应：是生物体对环境条件改变的反应，此反应无不可逆的紊乱和不超过正常稳态。 8. 耐受：是早先的暴露导致对该化学物毒作用反应性降低的状态。 9. 抗性：用于一个群体对于应激原化学物反应的遗传学改变，与未暴露的群体相比有更多的个体对该化学物不易感性。 10. 暴露剂量：表示个人或人群暴露的物质的量，在实验情况下，动物暴露剂量被称为给予剂量。 （暴露剂量又可分为潜在剂量和应用剂量） 潜在剂量：是指机体实际摄入、吸入或应用于皮肤的外源化学物的量。 应用剂量：是指直接与机体的吸收屏障接触可供吸收的量。 内剂量：为经吸收到机体血流的外源化学物的量。 靶器官剂量：为发生损害作用部位的外源化学物的量，可更好地反映剂量-效应之间的联系。也称为到达剂量。 生物有效剂量:在发生有害作用的细胞或部位的量，是到达剂量的一部分。 暴露特征是决定外源化学物对机体损害作用的另一个重要因素，暴露特征包括暴露途径和暴露期限及暴露频率。 剂量-反应关系的意义： （1）、确认该效应是该化学物或药物毒性（或药效）反应； （2）、定量剂量-反应的信息可确定所研究群体的平均（中位数）反应和易感性范围，并预计易感人群发生反应的剂量； （3）、剂量-反应曲线的斜率给出了有效剂量范围内随着剂量的增加，受影响对象比例的变化。 （4）、剂量-反应曲线左侧的形状特殊可能表示人群中存在一定比例的极易感的亚人群。 （5）、如果在类似条件下收集的信息，可能定量比较不同化学物对特定的终点反应的平均值和范围； （6）、从剂量-反应数据可得到未观察到效应水平（NOEL）或未观察到有害效应水平（NOAEL），也可得到基准剂量。 12. 效应：量反应，表示暴露一定剂量外来化学物后所造成的个体、器官或组织的生物学改变。此种变化的程度用计量单位来表示，例如毫克、单位等。 反应：质反应，指暴露某一化学物的群体中出现某种效应的个体在群体中所占比率，一般以百分率或比值表示，如死亡率、肿瘤发生率等。其观察结果只能以“有”或“无”、“异常”或“正常”等计数资料来表示。 13. 靶器官：外源化学物可以直接发挥毒作用的器官就称为该物质的靶器官。 器官成为靶器官的原因： （1）、器官在体内的解剖位置和功能 （2）、该器官的血液供应 （3）、具有特殊的摄入系统 （4）、代谢毒物的能力和活化/解毒系统平衡 （5）、存在特殊的酶或生化途径 （6）、毒物与特殊的生物大分子结合 （7）、对损伤的修复能力 （8）、对特异损伤的易感性 14. 暴露生物标志：是测定组织、体液或排泄物中吸收的外源化学物其代谢物或与内源性物质的反应产物，作为吸收剂量或靶剂量的指标，提供关于接触外源化学物的信息。 效应生物标志：指机体中可测出的生化、生理、行为或其它改变的指标，包括反映早期生物效应、结构和（或）功能改变及疾病的三类生物标志，提示与不同靶剂量的外源化学物或其代谢物有关联的对健康有害的效应的信息。 易感性生物标志：是关于个体对外源化学物的生物易感性的指标，即反映机体先天具有或后天获得的对接触外源性物质产生反应能力的指标。（易感性生物学标志可用以筛检易感人群,保护高危人群） 半数致死剂量或浓度(LD50或LC50)：指引起一组受试实验动物半数死亡的剂量或浓度。（它是一个经过统计学处理计算得到的数值，常用以表示急性毒性的大小。） 观察到有害作用的最低水平（LOAEL) ：在规定的暴露条件下，通过实验和观察，一种物质引起机体（人或实验动物）某种有害作用的最低剂量或浓度，此种有害改变与同一物质、品系的正常（对照）机体是可以区别的。 未观察到有害作用的水平（NOAEL）：在规定的暴露条件下，通过实验和观察，一种外源化学物不引起机体（人或实