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GCP培训教程 国家食品药品监督管理局培训中心 1.临床研究：概述 挑战、机遇和解决办法 在提高治疗人类疾病的能力方面充满机遇 国际上普遍缺乏能够利用这种机遇、受过培训 的临床研究者 解决办法：通过特殊教育课程，训练有能力的 研究者本课程的目标 为临床研究者提供所需工具 建立研究者间的网络使他们能够相互联系，并 与制药界联系起来 为医学教育做出贡献 小结 前所未有的机遇 需要特殊的训练和练习，以利用这些机遇 本课程是为创立组织结构和所需要的资源迈出第一步 临床研究 临床研究是一门相对较新的学科 在 20 世纪 50 年代以前， 临床的进展主要是根 据经验性的观察，而非实验研究的结果 1948 年， 英国医学研究理事会 （British MRC) 发表了第一个随机临床试验，确立了 链霉素治疗结核病的疗效 1951 年，美国宾西法尼亚大学的 Robert Austrian 发表了美国第一个临床试验，试验证实了青霉素在治 疗肺炎球菌肺炎中的疗效巨大的 分离 在临床试验的研究设计和统计方法方面有了长足的进步，但同时能够进行这类研究的研究者人数有所减少 体外培养人类细胞的水平提高以及在分子水平评价药物，导致研究的着眼点离开了以病人为基点的临床研究 重要的 结合 以测量指标为基础的临床研究（新技术的作用 ） 循证医学的兴起，其发展有赖于设计良好的临 床研究（以病人为基点） 新的要求以及新的培训项目，以培养熟练的临 床研究者 生物医学研究 研究涉及 诊断 疾病特性 发病机理 预防 治疗人类疾病 正常的生长发育 稳态 生物医学研究流程 基础研究的类型 体外 研究 ( 人体细胞或亚细胞水平 ) 与人类生长、发育、稳态和疾病有关的动物模 型 流行病学研究的类型 观察性研究：研究者对受试者不进行治疗干预 还包括：描述性研究、队列研究、病例对照研 究和现场调查 临床研究的类型 人类疾病新的诊断方法的研究 临床试验：受试者接受全新的治疗干预 治疗 预防 临床研究的领域 疾病的处理 新的诊断和治疗方法的试验 试验用药品的临床试验( I–IV 期 ) 病人的依从性 药品安全性监控 临床研究的领域 评价生活质量 对工作效率和社会资源利用的影响 寻找准确的预后指标 开发新技术 评价医疗保健的效应 临床研究的基本原则 为什么一个临床医生应承担临床研究工作 ? 为了改善个体和人群的医疗保健 增加医学知识的积累 扩充医生的知识库及专业技能 有关临床研究项目的问题 试验所依据的假设是否合理？ 以往的体外研究结果是否支持该假设？ 人体的药动学和药效学间的关系是否已确立？ 对试验涉及的疾病，已知的治疗是什么？ 试验设计是否合理，能否确定疗效 ? 试验入选标准是否明确？ 主要和次要终点是否明确、适当？ 样本量是否充分 ? 是否有统计分析计划？ 是否成立了数据安全监测委员会？ 总结 临床研究将科学的进步转化为对人类医疗保健 的改善，其重要性被重新认识 临床研究的范畴有了很大扩展 ( 从方法学的试验 到疗效评价的试验 ; 从生活质量的评价到疾病调控 ) 对临床研究的伦理和责任已经有明确的指导原则 临床研究 : 相关国际法规的发展历程 这些药物来自植物、动物、矿物等天然物质，根据经验选择 对安全性或疗效没有控制 上市前不需要验证 只有少数几种药物在后来被证明有效 ( 如 吗啡、 洋地黄和奎宁等 ) 食品与药品管理局 (FDA) 的诞生 1906 年， Upton Sinclair 出版了一本名为 “ 丛林 ” 的书，揭露了芝加哥肉类加工时恶劣的卫生环境。 公众到美国国会群起抗议示威 1938 年 美国食品、药物和化妆品法 1937 年，由于使用了一种含有磺胺和乙烯乙二醇的，名为抗链球菌奇药（ strep elixir ）的药物，美国有 100 多人死亡。 第二次世界大战期间纳粹的实验 数以千计的犹太人被强迫参加非人道的实验 在儿童受害者身上进行了实验性烧伤和实验性 创伤实验 实施饥饿实验以观察饥饿的症状 减压实验，杀死了一名囚犯 在一名集中营囚犯身上诱导低温 1947 年的纽伦堡审判 骇人听闻的纳粹实验暴露给公众 23 名纳粹医生 受到了战争罪行的审判 一名波兰证人在法庭展示了气性坏疽实验 纳粹医生 Karl Brandt 被给腿部留下的伤疤判处死刑 消费者对此事件的关注影响到美国国会，在 1962 年颁布了一项新法律， Kefarver-Harris 修 正案，对新药物的批准制订了更严格的安全与 疗效方面的要求。 反应停 ( 酞胺哌啶酮 ) 在 1954 年 WHO 由于在妊娠期服用酞胺哌啶酮导致做为催眠药物注册 的先天畸形 世界医学协会赫尔辛基宣