心肌KATP通道与缺血预处理..doc

心肌KATP通道与缺血预处理 　 张琼、喻田 遵义医学院附属医院麻醉科 摘要：自缺血预处理（Ischemic preconditioning,IPC）现象发现以来，其膜受体和信号传导通路的机制已基本阐明，但对最终参与细胞保护作用的下游靶作用点，仍然存在许多疑问。ATP敏感性钾通道在该保护作用中起了关键性的作用，其确切的作用机制还不太清楚。现有的研究表明：参与心肌保护作用的KATP通道可能主要在线粒体内膜而不是心肌细胞膜上。并且发现：线粒体功能的保护关系到整个心肌功能的恢复。所以该综述主要讨论KATP通道在缺血预处理中，对心肌以及线粒体功能的保护作用。 关键词：心肌，KATP通道，缺血预处理 Myocardial KATP Channels in Preconditioning 　　　　　　　　　　Zhang qiong Abstract:Since the discovery of ischemic preconditioning,the surface receptors and signal transductions pathways underlying this phenomenon have been clarified,but many questions remain about the downstream targets that ultimately protectthe cell.ATP-sensitive potassium channels are thought to play a critical role in the protection,but their exactly mechanism of action has been unclear.Evidences now suggests that the location of the KATP channels relevant to cytoprotection of may be on the mitochondrial inner membrane instead of on the sarcolemma of the cardiac cell.It has also been observed that protection of mitochondrial function play a critical role in the whole reduction of myocardia. So this review discusses the protection of myocardio and mitochondrial functionrole mediated by KATP channels in ischemic preconditioning. Key word:myocardia, kATP channel, ischemic preconditioning 1.IPC的研究现状 1.1 IPC现象的发现 IPC是一种适应性的生物学现象，即心脏组织（或各种其它组织）经历一次或多次短暂的缺血再灌注后，能有效抵抗随后更长时间的缺血再灌注损伤。这种适应性现象首次被Murry等描述[1]，又被称为经典或早期IPC。IPC的心肌保护主要表现为减少缺血心肌的梗死面积[2]和再灌注性心率失常[3]，并在各种动物中得到证实。早期IPC是一个短期保护，抗缺血作用持续1-3小时。1993年Kuzuya在狗再体灌注模型中发现心肌缺血再灌注24小时后，再次出现抗心肌梗死面积的保护作用，即延迟IPC[4]，延迟IPC一般在IPC后12到24小时出现，可持续48至96小时。又被称为第二窗保护作用。以后发现许多物质或药物可模拟IPC的保护作用，并应用于各种动物模型中，以此研究IPC的确切机制。 1.2 IPC的机制研究 1.2.1 膜受体 IPC的具体的分子机制还未完全阐明。但目前大量的研究认为：IPC能使缺血心肌产生内源性的物质如腺苷、α肾上腺素、阿片肽及缓激肽等。这些物质作用于相应的膜受体如腺苷A1受体[5]、α肾上腺素、δ阿片肽以及缓激肽等受体，参与IPC的启动机制。Liu等首先证实作为触发物质的内源性腺苷的释放，并与腺苷A1受体结合，参与了兔心肌缺血预处理的保护作用[6]。适当增加腺苷A1受体的表达（约为正常的30倍左右），可增加大鼠心脏对缺血再灌注损伤的抵抗力，减少心肌梗死面积和再灌注后心脏收缩功能障碍[7]。这些触发物质的释放依动物种族和发动IP的缺血程度和时间的不同而改变[8]。如Schulz[9]等发现：缓激肽在较为弱的IP刺激时，