心脏的神经调控..doc

通过神经轴的脑区包括：前岛叶、前扣带回、杏仁核、下丘脑、导水管周围灰质、臂旁核以及延髓的部分区域，调控着心功能：通过交感神经和副交感神经系 统影响心率和心肌收缩力。这些区域对情绪行为、压力反应和稳态反射亦很重要。在过去数年，随着神经解剖学、神经生理学和功能影像学的发展，为人类心功能神 经控制的中枢和外周机制提供了新的视角。 但仍有一些问题，如中枢控制的脑侧化（lateralization）尚未解决。神经疾病对心脏影响的副作用（譬如神经病理引起的重度心律失常和心肌损害、癫痫导致的突发性死亡）需要我们更好地理解心脏神经调控的功能性解剖和神经化学机制。 1. 心脏固有的电生理特性 心脏的搏动源自心脏固有传导系统中心肌细胞的活动。心脏固有传导系统由窦房结、房室结、His束、Purkinje纤维网络组成。心率、心肌的兴奋性和收缩性依赖于心肌的固有特性，通过心内神经结丛受迷走和交感神经的控制。 心率 正常情况下，窦房结的自发性去极化（自律性）受“电压时钟（voltage clock）”的控制，决定着心率。电压时钟依赖于细胞膜上各种离子通道的激活和失活，譬如肌质网通过阿诺碱受体2（RYR2）节律性释放钙离子，而激活“钙流时钟”；细胞内节律性Ca2+的增加，激活了Ca2+- Na+交换电流，导致去极化。 电压时钟一个重要的机制就是超极化激活的起搏电流If，If是依赖超极化激活的环核苷酸门控通道（hyperpolarization-activated cyclic nucleotide-gated，HCN）的Na+-K-内向电流，HCN4亚型的表达最为丰富，可被环磷酸腺苷（cAMP）激活。 心肌的动作电位 相邻心肌细胞通过缝隙连接蛋白（connexin）传播去极化兴奋性，继之细胞膜上电压门控Na+（主要为Nav1.5）通道开放。去极化的电压门控性Na+通道快速失活，L型Ca2+通道（动作电位平台期的传导）和电压门控性K+通道（负责复极化，包括慢激活Iks通道）被激活。这些通道的电流活动决定了房室传导的速率（PR间期）、心脏动作电位的持续时间（QT间期）和His-Purkinje系统的兴奋性。 兴奋-收缩偶联 肌质网上的RYR2通过与肌钙蛋白复合体结合，释放Ca2+，激活收缩装置引起心脏收缩；当滑面肌质网Ca2+泵（smooth endoplasmic reticulum Ca2+ uptake pump，SERCA）摄取胞质中Ca2+的，则心肌细胞放松，心脏舒张；受磷蛋白（phospholamban）可负向调节SERCA。 2.心脏的神经支配 心脏的神经支配涉及通过神经轴的区域（如图），包括心内神经系统（ICNS）和心外神经系统。ICNS是一个复杂的神经网络，由嵌在心外膜脂肪垫和心壁上的神经节丛（ganglionated plexus, GP）组成；源自心外的影响因素通过迷走神经和交感神经，控制着ICNS的功能。 图：神经轴在多个水平上参与心脏的神经调控。一些前脑区域，包括岛叶皮质、前扣带回（anterior cingulate cortex，ACC）、中央杏仁核以及一些下丘脑核团，发出投射至延髓和脊髓核团，调控着心功能；这些投射直接或通过中继进入导水管周围灰质（periaqueductal gray，PAG）。交感神经活动可被吻端腹外侧延髓的神经元激活，后者发出兴奋性投射至脊髓中间外侧细胞柱（intermediolateral column，IML）的神经节前交感神经元；这些神经元激活星状神经节和其它椎旁神经节的去甲肾上腺素能神经元，后者发出轴突参与心丛，支配心脏。 副交感神经的输出由位于疑核腹外侧部的迷走神经元中介，迷走背侧运动核也有少量参与；这些运动员发出节前轴突，突触位于心内神经节的胆碱能或非胆碱能神经元上。脊髓传入神经沿着脊神经的走向，胞体位于背根神经节（DRG），传递着心脏受体的传入信息；迷走传入神经也可传递心受体的传入信息，其胞体位于结状神经节（NG）。脊髓传入神经在lamina I的次级神经元进行中继，后者发出投射至丘脑、臂旁核、PAG和其它脑干和下丘脑区域（未标出）。 心 脏迷走传入神经，与心脏压力感受性受体传入神经一起，向孤束核提供传入信息。孤束核可启动多种心血管反射，将心血管受体的信息传递至丘脑和臂旁核。臂旁核 整合脊髓和脑干的传入信息，将整合信息传递至丘脑、杏仁核和下丘脑。丘脑中继核团接受来自心血管受体的信息后，投射至后部岛叶皮质，前后带回的后部也可接 受心痛相关的传入信息。腹外侧延髓A1/C1群的儿茶酚胺能神经元发出内脏感觉通路至下丘脑、PAG和蓝斑核（LC）。DVN：背侧迷走神经核；PG：岩神经节。 心内神经节 神经节细胞主要分布在5个区域：右心房的上下部，左心房上部，主动脉和肺动脉干的血管外膜，房室沟和房间隔。