心血管药理考试重点..doc

一、调血脂药 1、动脉粥样硬化（atherosclerosis，AS）为受累动脉的内膜脂质沉积、单核细胞和淋巴细胞浸润以及血管平滑肌细胞的迁移和增生等,形成泡沫细胞和纤维斑块,进而引起血管壁硬化、管腔狭窄和血栓形成。 防治动脉粥样硬化则是防治心脑血管病的重要措施。 2、动脉粥样硬化的危险因素：主要：年龄、性别、高脂血症、高血压、吸烟、糖尿病 3、AS的发病机制 4、血脂：血脂即血浆或血清中所含的脂质，包括胆固醇(包括胆固醇酯和游离胆固醇，二者相加称为总胆固醇)、甘油三酯及磷脂等。 脂蛋白：为血脂与载脂蛋白结合，溶解于血浆并进行转运和代谢。 脂蛋白分类：乳糜微粒（CM）极低密度脂蛋白（VLDL）低密度脂蛋白（LDL） 中间密度脂蛋白（IDL）高密度脂蛋白（HDL） 促进动脉粥样硬化因素：TC、LDL、TG、VLDL、IDL及apoB↑；HDL (抗动粥性脂蛋白)或HDL-C、apoA↓；血浆脂蛋白a[Lp(a)]是近年来被确定的动粥形成危险因素，能促进动粥的形成和发展。 调血脂药：凡能降低LDL、VLDL、TC、TG、apo B或升高HDL、apo A的药物均称为调血脂药，前者也称为降血脂药。 主要降低TC和LDL的药物：胆汁酸结合树脂:主要包括考来烯胺(cholestyramine, 消胆胺)、考来替泊 (colestipol, 降胆宁)。 机制:为碱性阴离子交换树脂;不溶于水;不易被消化酶所破坏; 与胆汁酸牢固结合 不良反应:胃肠道反应：便秘、腹胀、食欲减退(特殊的臭味和刺激性造成)；脂肪泻，影响脂溶性VitA、D、K和镁、铁、锌以及叶酸的吸收。 药物相互作用:主要影响酸性药物的吸收，如纤维酸类药物、左甲状腺素、华法林、地高辛、叶酸、青霉素G、氢化可的松、对乙酰氨基酚、噻嗪类、普萘洛尔、甲氨蝶呤、保泰松、万古霉素、巴比妥类盐、环孢多肽等。 羟甲基戊二酸单酰辅酶A还原酶抑制剂（HMG－CoA，即他汀类）： 药理作用与机制：竞争性抑制HMG－CoA还原酶，阻碍内源性胆固醇的合成。降低冠 心病发病率和死亡率。 体内过程：洛伐他汀、辛伐他汀为闭环结构，口服被水解成为开环羟基洐生物而抑制HMG－CoA还原酶。氟伐他汀、普伐他汀为开环结构。 洛伐他汀：药理作用：1.调血脂作用：↓HMG-CoA还原酶→↓TC；肝脏LDL受体表达↑，LDL↑，血TC、LDL-C↓；2.对血管平滑肌细胞的作用：抑制血管平滑肌细胞增殖、迁移和减少胶原纤维合成。 临床应用：适用胆固醇升高为主的高脂蛋白血症，尤其伴LDL升高者。 不良反应：1.常见胃肠道反应、皮疹、头痛、失眠等。2.少见而严重的不良反应有横纹肌溶解症(表现肌痛、无力、肌酸磷酸激酶升高等症状)、肝炎及血管神经性水肿等。3.合并用药：与苯氧酸类、烟酸、红霉素、环孢素合用可增加横纹肌溶解症的发生率或使其加重。　 主要降低TG和VLDL的药物：烟酸类：常用药物：烟酸(VitPP,又称VitB5)、烟酸肌醇酯、烟酸生育酚酯、烟酸戊四醇酯、尼可莫尔等。 机制：(1)抑制脂肪酶，使脂肪组织中游离脂肪酸减少, TG合成原料不足；(2)增加HDL-2，促进胆固醇的逆行转运，长期应用减少冠心病的发作，并减少死亡率。 烟酸类药物在体内分解成烟酸发挥作用。 不良反应：(1)常见皮肤潮红、瘙痒和胃肠道反应。与阿斯匹林合用，能减轻上述症状(因为阿斯匹林不解烟酸所致皮肤扩张、尿酸增高，延长其半衰期)。 (2)大剂量可致高血糖、高尿酸、肝功异常和消化性溃疡。 12、阿昔莫司作用特点：烟酸的异构体,口服,不易导致高血糖和高尿酸,可用于治疗伴有II型糖尿病或伴有痛风的高脂血症患者。以原形经肾脏排泄。 13、烟酸：为维生素B族之一。药理作用：1.↓肝脏合成VLDL、LDL；（↓脂肪细胞释出FFA）2.↑HDL-C、apoAⅠ；3.↓TXA2、↑PGI2合成。 临床应用：广谱，除Ⅰ型外的高脂血症均有效 不良反应: 面部潮红、瘙痒等；胃肠刺激；大剂量致血糖、血尿酸升高。 14、苯氧芳酸类(fibric acid,贝特类)：常用药物非诺贝特、苯扎贝特、吉非贝齐、环丙贝特 机制：（1）增强脂蛋白酯酶(LPL)的活性，促进VLDL的代谢；（2）激活过氧化体增殖物激活受体PPARα (peroxisome proliferator activated receptorα)，减少VLDL和TG的合成（3）↓某些凝血因子活性，↓纤溶酶原激活物抑制物(PAI-1)产生。 不良反应：胃肠道反应、便秘、腹泻、消化不良，也见皮肤瘙痒、荨麻疹，肾功不良者可致横纹肌溶解症,引起肌红蛋白尿症和肾功衰竭。禁与他汀类药物合用。 15、普罗布考为脂溶性抗氧化剂，不仅能阻止动粥病变的发生