我国重要食源性寄生虫病的发病机制及防治研究..doc

项目名称： 我国重要食源性寄生虫病的发病机制及防治研究 余新炳 中山大学 2010年1月-2014年8月 教育部 17000多种人类蛋白质），寻找能与虫体致病蛋白相互作用的宿主靶蛋白，在体内外研究虫体致病蛋白与宿主靶蛋白的相互作用，从中发现与宿主免疫相关的虫体致病蛋白，并研究其免疫相关功能； ② 利用小分子抑制剂、转基因或基因沉默技术，干扰虫体致病蛋白的功能，研究干扰后寄生虫虫体与宿主的相互作用。 3、寄生虫致病机制及防治干预研究： ①　利用免疫磁珠分选法和流式细胞检测技术，检测动物感染后外周血液中抗原递呈细胞、效应细胞及调节性Ｔ细胞的数量变化，以及炎症细胞因子的表达水平，比较寄生虫感染过程中适宜和非适宜宿主细胞免疫应答与炎症发生的关系；通过细胞或动物感染模型，研究干预免疫细胞的活化及其相关信号通路，对寄生虫感染所致的炎症反应的影响。②利用细胞和动物模型，通过检测端粒酶活性、BMI1、P53、细胞周期控制相关蛋白基因表达水平等与细胞永生化及恶性转化的指标，并通过肿瘤细胞克隆形成实验和祼鼠体内成瘤实验，研究虫体致病蛋白对宿主靶细胞的永生化及恶性转化的作用。③利用转基因或基因沉默技术，构建致病蛋白缺陷型虫株，研究其对宿主的致病作用的影响；或利用小分子化合物干预致病蛋白活性，研究寄生虫病防治的新策略和新方法。 二、预期目标 总体目标 本项目研究围绕“食源性寄生虫与宿主相互作用的分子基础及其免疫调节机制”这一科学问题，针对弓形虫病、旋毛虫病、广州管圆线虫病和华支睾吸虫病4种食源性寄生虫病，从环境、遗传和分子生物学层面，从基因、蛋白、细胞、整体、机制和功能等方面有机整合在一起进行系统研究。通过发现并验证致病相关基因和关键蛋白，研究这些致病分子在诱导炎症、免疫病理和免疫调节方面的功能，揭示这些重要靶分子在食源性寄生虫病的发生、发展中的作用。同时，利用细胞模型和动物感染模型，并结合干预研究，从分子病理学和分子免疫学水平研究这些致病分子与宿主相互作用的分子机制，阐明这些重要寄生虫病的致病机理，寻找新的防治策略和方法，提高早期诊断、早期干预及治疗水平，保障食品安全，降低感染率、发病率和死亡率。使我国寄生虫病基础研究和防治达到国际领先水平。 五年预期目标 1. 建立我国人兽弓形虫分离株的基因型库，明确流行我国弓形虫虫株的主要基因型，及其与毒力和致病的相关性，通过比较蛋白质组学技术分析不同基因型虫株速殖子和缓殖子基因表达差异，研究差异蛋白的功能，阐明弓形虫速殖子和缓殖子相互转换的分子机制并发现药物作用的新靶点，采用高通量人蛋白质组芯片，研究致病相关基因型虫体入侵与宿主细胞之间相互作用的分子关系，为致病基因型虫株在妊娠结局的转归评估及艾滋病等免疫低下患者的早期干预方案的制定提供科学依据。 2.对旋毛虫引起的食源性寄生虫病，通过发现并验证旋毛虫致病相关基因和关键分泌蛋白，研究这些致病分子在虫体入侵肠上皮细胞和成囊过程的致病相关功能，揭示其在旋毛虫病的发生发展中的作用。同时，利用细胞模型和动物感染模型，并结合干预研究，从分子病理学和分子免疫学水平研究虫体致病分子与宿主相互作用的分子机制，阐明旋毛虫病的致病机理，在此基础上寻找新的防治策略和方法，提高旋毛虫病早期诊断、早期干预及治疗水平，保障肉类食品安全，降低旋毛虫病感染率、发病率和死亡率。 3.通过华支睾吸虫分泌排泄抗原中对胆管上皮细胞、卵圆细胞、肝星状细胞的活化和转化效应的关键分子的发现及其相关功能研究，试图阐明华支睾吸虫感染引起胆管上皮细胞增生和肝纤维化的形成机制；并通过研究这些关键分子对胆管上皮细胞永生化和恶性转化的效应，揭示华支睾吸虫感染诱发肝胆管癌的分子基础；通过干预研究，明确控制幼虫成囊的关键分子及其作用，为阻断华支睾吸虫病传播途径提供新的免疫预防策略。 4.发现广州管圆线虫活化淋巴细胞和嗜酸性粒细胞等免疫细胞的关键虫源分子，探讨其介导的炎症反应信号转导通路，研究广州管圆线虫感染后宿主炎症细胞活化及细胞因子释放网络，进一步阐明广州管圆线虫感染所致的中枢神经系统炎症反应的免疫调节机制，提出治疗广州管圆线虫感染所致炎症损伤的新思路。 优秀人才培养和量化考核指标 优秀人才培养：以课题承担单位为人才培养基地，充分利用中山大学“有害生物防治和资源利用国家重点实验室”、“热带病防治研究教育部重点实验室”的平台实力，培养具有国际竞争力的优秀人才；预期培养国家教育部“长江学者奖励计划”岗位或讲座教授1-2名、国家杰出青年基金获得者2-3名。培养博士后50-60名、博士生100-120名、硕士生120-150名。 量化考核指标：通过本项目的研究，取得一批在国内外具有影响力的研究成果，包括在SCI学术期刊发表论文100-120篇，其中在本专业领域影响力排前五位的学术期刊发表论文