我所感兴趣的动脉粥样硬化的发病机制..doc

我所感兴趣的动脉粥样硬化的发病机制 ——脂蛋白与动脉粥样硬化 黄歆梅（护理学院 【关键词】脂蛋白；动脉粥样硬化（AS）；内皮损伤；泡沫细胞形成 【摘要】血脂代谢紊乱是导致动脉粥样硬化的重要因素。其中，低密度脂蛋白（LDL）在动脉粥样硬化发病过程中起重要作用：氧化的LDL通过损伤内皮细胞、参与形成泡沫细胞、调控血管平滑肌增值等方面影响AS的发生发展。而高密度脂蛋白（HDL）又具有抗动脉粥样硬化作用。 心脑血管疾病是人类健康的头号杀手，而血脂异常是冠心病等心脑血管疾病的重要危险因素之一。动脉粥样硬化（AS）是指动脉壁增厚、变硬及弹性降低,并以动脉内膜形成粥样斑块为特征的病变。高胆固醇浓度是AS的一个主要的危险因子，而影响血清胆固醇浓度的主要有血脂蛋白LDL和HDL。 1 低密度脂蛋白（LDL）与动脉粥样硬化 氧化低密度脂蛋白( ox-LDL)在动脉粥样硬化发病过程中的作用逐渐受到人们的重视。ox-LDL通过损伤内皮细胞、参与泡沫细胞形成、调控血管平滑肌的增殖等多个方面影响动脉粥样硬化的发生和发展。 1.1 LDL的氧化修饰 LDL含大量的不饱和脂肪酸，极易被氧化修饰成氧化低密度脂蛋白（ox-LDL)。其氧化过程是一种自由基的链式连锁反应。 1.2 ox-LDL与动脉粥样硬化 1.2.1 ox-LDL与内皮细胞损伤 ox-LDL损伤内皮细胞的机制包括: (1)细胞毒性作用对内皮细胞的损伤: ox-LDL对血管内皮组织、平滑肌细胞有较强的毒性,会引起内皮细胞功能障碍和通透性增高。 (2)重氮化应激对内皮细胞的损伤：ox-LDL会导致体内一氧化氮(NO)大量失活,从而减弱NO清除超氧化物的作用,进一步引起LDL的氧化。 1.2.2 ox-LDL与泡沫细胞的形成 单核巨噬细胞吞噬大量ox-LDL, ox-LDL能抑制细胞内胆固醇的流出,损伤细胞胆固醇自平衡机制,从而导致细胞内胆固醇增高，脂质堆积,形成泡沫细胞。 1.2.3 ox-LDL与血管平滑肌细胞的增殖 ox-LDL能够通过促进内皮素-1(ET-1)的分泌、抑制前列环(PGI2)的合成来调控血管平滑肌细胞的增殖。 2 高密度脂蛋白（HDL）与动脉粥样硬化 高密度脂蛋白能促进动脉壁中胆固醇流出,减少脂质斑块内容物,对新生脂肪条纹的形成有潜在性抑制作用。 2.1 胆固醇逆转运 2.1.1 胆固醇外流 胆固醇通过水性扩散、SR-BI介导、ATP结合盒转运子A1介导 的方式外流至HDL。 2.1.2 游离胆固醇酯化 卵磷脂胆固醇酰基转移酶(LCAT)能催化HDL表面卵磷脂的第二位酰基转移到游离胆固醇的第三位羟基,前者形成溶血卵磷脂后者转化为CE,因失去极性而移入HDL的脂质核心。 2.2 抗氧化和抗炎作用 主要表现于抑制LDL氧化为ox-LDL，从而减小氧化低密度脂蛋白( ox-LDL)在动脉粥样硬化发病的作用。 2.3 抗血栓、促纤溶作用 高密度脂蛋白可促使前列环素释放并增加其稳定性。HDL还作为辅助因子参与蛋白C的激活,抑制血小板的黏附和聚集。 2.4 保护内皮功能 HDL可激活内皮一氧化氮(NO)合成酶,促进NO的合成。内皮源性NO不仅调节内皮下平滑肌的张力,而且抑制SMC的增殖与迁移、血小板聚集、LDLC的氧化、单核细胞和血小板的黏附及炎症因子的合成等多种病理过程。 3 影响血脂水平的因素（哈萨克、蒙古两民族对比调查分析） 3.1 年龄、性别 致动脉粥样硬化脂蛋白（非高密度脂蛋白胆固醇）水平随年龄的改变趋势以及在男、女性别之间的差异规律在哈、蒙两民族相同，各年龄层间的non-HDLC水平存在显著差异（P=0.002）。在60岁以前男、女non-HDLC水平随年龄增长而增高的趋势明显。60岁以后男性组non-HDLC水平开始下降，而女性组则继续增加，并超过男性组水平。 3.2 体重指数 在体重指数正常组及超重组中，哈族的non-HDLC水平均明显高于蒙族；而在肥胖人群中，蒙族的non-HDLC水平均高于哈族。 3.3 血压水平 non-HDLC水平在不同血压组间存在明显差异，哈族、蒙族高血压组non-HDLC水平显著高于本民族正常血压组；不同民族相同血压组间比较结果显示：哈族高血压组及正常血压组non-HDLC水平均显著高于蒙族相应血压组。 总之,将脂蛋白学说转化为临床实践,一方面继续针对心血管疾病患者及高危人群进行降脂治疗,阻断或逆转动脉粥样硬化病变进展,从而使更多的冠心病及其高危者受益;另一方面,进一步完善对动脉粥样硬化发病机制的认识,把新的理论干预靶点变为现实,从根本上防治动脉粥样硬化的发生发展,为最终克服被称为头号杀手的冠心病带来希望。 【参考文献】