灯盏乙素作业..doc

灯盏乙素 摘要：论述了灯盏乙素的来源、化学名称、结构式和波谱特征；灯盏乙素的分离纯化方法和用途，以及其化学合成方法和结构改造方法。 关键词：灯盏花；灯盏乙素;全合成 Scutellarin Abstract : This article discusses the source , the chemical name,the structural formula and the spectral characteristics of scutellarin , also , its applications , the methods of separation and purification , as well as its chemical synthesis and structural transformation are included. Keywords: Erigeron breviscapus (Vant.)Hand-Mazz ,scutellarin ,total synthesis 药用植物灯盏花学名灯盏细辛，为菊科飞蓬属植物短葶飞蓬Erigeron breviscapus (Vant.)Hand-Mazz的干燥全草，主要分布在我国云南、广西、四川、贵州和西藏等西南部地区。其性寒，味微苦、甘温辛，具有散热解表、活血化瘀、通经活络、舒经治瘫、祛风除湿、消炎止痛等功效，在临床上对心、脑血管疾病具有特殊疗效，己收入《中华人民共和国药典》。自1979年以来灯盏花已被制成针剂、片剂应用于临床，对灯盏花功效的进一步研究和大规模开发始于20世纪80年代后期。目前云南省楚雄州、红河州、丽江等地区已对灯盏花进行了大规模研发。由于灯盏花的自然分布有限，加之近几年对灯盏花的大规模开发，野生灯盏花已非常稀少，在野生状态下已很难找到成片分布的灯盏花。从灯盏花中提取的黄酮类活性成分，统称为灯盏花素，其中灯盏乙素[1-2]占90%以上，另含有少量的灯盏甲素。 灯盏乙素又称野黄芩苷（scutellarin），即4，,5,6-三羟基黄酮-7-葡糖醛酸苷，是灯盏花治疗脑血管疾病所致瘫痪的主要有效成分。研究表明，灯盏乙素经证明有扩张血管、增加心脏冠脉流量、增加脑血流量、降低脑血管阻力、提高血脑屏障通透性以及对抗由二磷酸腺苷引起的血小板凝集作用，已用于临床多年[3-4]。 灯盏花化学成分的研究始于20世纪80年代，张人伟等[1,7]首次从灯盏花中分离得到了包括灯盏乙素和焦袂康酸在内的8种化合物；而灯盏花的系统研究则是由张卫东等[2]人完成的，他们将灯盏花分为几个极性部分，通过各种柱层析手段，从灯盏花中分离得到了包括咖啡酸、飞蓬苷、芹菜素-7-O-β-D吡喃葡萄糖醛酸苷、山萘酚、6-羟基、7-甲氧基香豆素、肉桂酸、咖啡酸甲酯和木栓醇等在内的30余种化合物。 一. 灯盏乙素作用 灯盏乙素具有改善脑血循环，增加脑血流量，降低血管阻力和抗血小板凝聚的作用；促进纤溶，具有良好的溶栓和防栓作用，临床用于心脑血管疾病，如肺心病、高黏血症、急性脑梗死，缺血性脑卒中和冠心病等的治疗。临床应用的制剂，过去主要是灯盏花素的片剂、口服液和注射剂，目前已有缓释片、缓释滴丸、缓释微丸、脂质体和聚乳酸纳米粒等制剂的研究报道[3-4，8-9]。 二．灯盏乙素化学性质和合成路线 2.1灯盏乙素化学结构 灯盏乙素化学式为C21H18O12,,化学结构如下图： 即4，,5,6-三羟基黄酮-7-葡糖醛酸苷 2.2灯盏乙素化学合成路线 对灯盏花素的合成路线鲜少有文献报道，崔建梅[4]综合相关类似文献，制定了灯盏花素的两部分合成路线，先合成5,6,7,4，-四乙酰氧基黄芩素和溴代乙酰糖，再进一步合成得到目标产物,该方法路线简单，每步达到了60%左右，收率较高，有较大的实用价值，易于实现规模化生产，具体路线如下所示： 2.2.1 5,6,7,4，-四乙酰氧基黄芩素的合成 2.2.2 溴代乙酰糖的合成 2.2.3 灯盏乙素的合成 2.3 灯盏乙素前药以及衍生物的合成 2.3.1灯盏乙素聚乙二醇前药的合成路线 灯盏乙素经证明有扩张血管、增加心脏冠脉流量、增加脑血流量、降低脑血管阻力、提高血脑屏障通透性以及对抗由二磷酸腺苷引起的血小板凝集作用，已用于临床多年。但灯盏乙素难溶于灯盏乙素难溶于水，口服生物半衰期短，绝对生物利用度低，临床应用需大剂量多次给药才能达到治疗目的，不能维持有效血药浓度而发挥持久治疗功效 。 前药的设计可有效地解决某些药物的水溶性和稳定性问题，增加药物的血液存留时间，改变药物体内分布，提高生物利用度和降低毒副作用。近年来，高分子前药引起了研究者极大的关注，通过延长药物在体内的半衰期来提高药效；