第10讲抗肿瘤药..doc

第10讲　抗肿瘤药 考点26：直接影响DNA结构和功能的药物　　一、环磷酰胺（氮芥类烷化剂）　　　　★【此类结构】 β-氯乙胺（烷基化药效团）＋载体（药动学）　　1.环磷酰胺：前药（肿瘤中→去甲氮芥起效），选择性强　　2.同类：异环磷酰胺（前药， 与美司钠★合用）、美法仑（L-苯丙氨酸载体）　　【顺口】异样的美（司钠）　　 二、塞替派（乙撑亚胺类烷化剂）　　　　　　【基本结构】★　　乙撑亚胺 ＋ 吸电子基团　　（烷化基团） （降低毒性）　　A.脂溶性大（硫代磷酰基）　　B.★前药，代谢为替派起效　　C.★膀胱癌首选药　　【顺口】腮帮子 [讲义编号NODE70344800111000000102：针对本讲义提问] 三、顺铂（金属配合物抗肿瘤药物）　　　　　　1.顺铂： 顺式体★（反式无效），缺点-水溶性差，肾、胃肠道、耳、神经毒性　　2.同类：卡铂（药动学强于顺铂）、奥沙利铂（草酸根合铂 ＋ 环己二胺；★ 第一个对结肠癌有效的铂类） [讲义编号NODE70344800111000000103：针对本讲义提问] 四、拓扑异构酶抑制剂　　（1）拓扑异构酶Ⅰ抑制剂（喜树碱类及其衍生物）　　喜树碱、羟基喜树碱（活性↑，毒性↓）：天然，五个稠和环的内酯生物碱；缺点-不溶于水★　　伊立替康：半合成，水溶性；★前药（羟喜树碱成酯）　　拓扑替康：半合成，水溶性；主要用于转移性卵巢癌★　　　　 [讲义编号NODE70344800111000000104：针对本讲义提问] （2）拓扑异构酶Ⅱ抑制剂　　①鬼臼生物碱类（细胞周期特异性药物-S期、G2期）　　依托泊苷：水溶性差；小细胞肺癌首选★　　依托泊苷磷酸酯：前药-水溶性增加　　替尼泊苷：脂溶性高，脑瘤首选★　　【顺口】一家老小，你是首脑　　 [讲义编号NODE70344800111000000105：针对本讲义提问] ②蒽醌类抗肿瘤抗生素（细胞周期非特异性药物）　　　　1.多柔比星：阿霉素，广谱，用于实体瘤 　　【蒽醌类特殊毒性】骨髓抑制、 心毒性★　　2.同类：表柔比星（多柔比星差向异构体，毒性↓）；柔红霉素（用于白血病）　　 [讲义编号NODE70344800111000000106：针对本讲义提问] 考点27：干扰核酸生物合成的抗肿瘤药（抗代谢药）　　【此类特点】选择性较小，对正常增殖较快细胞（骨髓、消化道黏膜）也有毒性；★周期特异性药物（S期），需核糖基化、磷酰化才有细胞毒性　　★【分类】嘧啶类、嘌呤类、叶酸类 [讲义编号NODE70344800111000000107：针对本讲义提问] 一、氟尿嘧啶（尿嘧啶类抗代谢物）　　　　　　1.氟尿嘧啶（5-FU）：抗瘤谱广， ★实体瘤首选药　　2.同类：去氧氟尿苷（氟尿嘧啶前药★；对肿瘤组织有选择作用） [讲义编号NODE70344800111000000108：针对本讲义提问] 【胞嘧啶抗代谢物】 　　1.阿糖胞苷： 急非淋白血病首选★　　2.吉西他滨： 双F取代★；二或三磷酸化后起效　　3.卡培他滨： 5-FU的前药★；比5-FU的疗效/毒性比高　　　　 [讲义编号NODE70344800111000000109：针对本讲义提问] 二、巯嘌呤（嘌呤类拮抗剂）　　　　1.巯嘌呤：次黄嘌呤6-羟基变巯基；抑制DNA或RNA合成；治疗各种急性白血病 　　2.同类：巯鸟嘌呤 　　 [讲义编号NODE70344800111000000110：针对本讲义提问] 三、甲氨蝶呤（叶酸拮抗剂）　　　　【结构】甲基氨基蝶啶＋对氨基苯甲酸＋谷氨酸　　1.甲氨蝶呤：二氢叶酸还原酶抑制剂→四氢叶酸合成↓； 中毒解救-亚叶酸钙；治疗急性白血病、绒毛膜上皮癌及恶性葡萄胎　　2.同类：培美曲塞（ 多靶点抑制剂）　　【二氢叶酸还原酶抑制剂】　　甲氧苄啶、甲氨蝶呤、培美曲塞 [讲义编号NODE70344800111000000111：针对本讲义提问] 考点28：抑制蛋白质合成与功能的抗肿瘤药（干扰有丝分裂）　　1.长春碱类　　长春碱、长春新碱：天然生物碱；对光热敏感，易氧化（吲哚环）；长春新碱神经毒性突出　　长春地辛：半合成，广谱；强度大，毒性小　　长春瑞滨：半合成，神经毒性最低；对非小细胞肺癌疗效好　　2.紫杉烷类　　①紫杉醇：水溶性小（注射剂常加入表面活性剂）；广谱，难治性卵巢癌及乳腺癌★的有效药物之一　　②多西他赛：半合成；水溶性好★，毒性更小，抗瘤谱更广★，对除肾癌、结、直肠癌以外的其他实体肿瘤都有效 [讲义编号NODE70344800111000000112：针对本讲义提问] 考点29：调节体内激素平衡的药物