第七章药效学..docx

第七章　药效学　药物的基本作用　　药物作用：药物与机体生物大分子相互作用所引起的初始作用，是动因（比如：去甲肾与α受体结合） 　　药理效应：机体反应的具体表现，是结果（比如：去甲肾引起血管收缩、血压上升） 　　区分概念：①兴奋-抑制；②★直接作用-反射性作用（生理调节）；③局部作用-全身作用。　药物选择性：①有高低之分（比如：洋地黄对心脏的高选择性）；②相对的，有时与剂量相关（比如：阿司匹林小剂量抗血小板，大剂量解热镇痛抗炎）　　B.药物对受体作用的特异性与药理效应的选择性不一定平行（比如：①青霉素特异性和选择性都强；②阿托品特异性阻断M受体，但选择性作用不高）　　C.不同器官的同一组织，也可产生不同效应，比如：肾上腺素舒张骨骼肌血管平滑肌，而收缩内脏平滑肌　　D.效应与分布有关，比如：碘集中甲状腺；链霉素治疗尿路感染二、药物的治疗作用★对因治疗 消除原发致病因子 ①抗生素杀灭病原微生物；②铁剂治疗缺铁性贫血；③补充疗法（替代疗法） 对症治疗 改善患者疾病的症状 ①解热镇痛药降低体温；②硝酸甘油缓解心绞痛；③抗高血压药降压 　　 ★“急则治其标，缓则治其本”“标本兼治”　药物的剂量与效应关系量效关系：在一定剂量范围内，剂量（浓度）增加或减少时，其效应随之增强或减弱，两者间有相关性。 　　　★量效曲线：以药物的效应为纵坐标，药物的剂量或浓度为横坐标作图，则得到直方双曲线；如将药物浓度或剂量改用对数值作图，则呈典型的S形曲线-量效曲线　　　　1★药理效应概念举例研究对象量反应药理效应用具体数量或最大反应的百分数表示血压、心率、尿量、血糖浓度单一生物个体质反应药理效应一般以阳性或阴性、全或无的方式表示存活与死亡、惊厥与不惊厥、睡眠与否一个群体　1.斜率：斜率大的药物，药量微小的变化，即可引起效应的明显改变，反之亦然。 　　　2.最小有效量（阈剂量）：指引起药理效应的最小药量；也有最小有效浓度（阈浓度）。　　★3.最大效应（Emax）/效能：指在一定范围内，增加药物剂量或浓度，所能达到的最大效应。——不差钱，要最顶尖的质量　　★4.效价强度：引起等效反应（一般采用50%效应量）的相对剂量或浓度，【★其值越小则强度越大】。——同等质量，价格最低　　　5.半数有效量（ED 50）：引起50%阳性反应（质反应）或50%最大效应（量反应）的浓度或剂量。　　半数致死量（LD50）：引起50%试验动物死亡的量。　　★治疗指数（TI）：LD50/ED50——越大越安全。　　★安全范围：ED95和LD5之间距离——越大越安全。【较好的指标】 2　　　　药物的作用机制　　（记忆分类及大点）　　药物作用的靶点——药物与机体结合的部位。　　★【作用机制的分类】　　A.作用于——受体★、酶、离子通道、核酸、基因 3 　　B.补充体内物质；改变细胞周围环境的理化性质；影响生理活性物质及其转运体；非特异性作用类型★ 特点 举例 1.受体 特别多！！！ 胰岛素、阿托品（M）、肾上腺素（αβ） 2.酶 ①抑制酶活性 依那普利（ACE）、阿司匹林（COX）、地高辛 ②激活酶活性 尿激酶、碘解磷定（激活胆碱酯酶） ③影响代谢酶 苯巴比妥（诱导肝药酶）、氯霉素（抑制肝药酶） ④我就是酶 胃蛋白酶、胰蛋白酶 3.离子通道 利多卡因（Na+通道）、硝苯地平（Ca2+）、阿米洛利（肾小管Na+）、米诺地尔（K+） 4.干扰核酸代谢 ①抗肿瘤药（伪品掺入/抗代谢药）；②抗菌药（磺胺、喹诺酮）；③抗病毒药（齐多夫定） 5.补充体内物质 铁剂治疗缺铁性贫血、胰岛素治疗糖尿病 6.改变细胞周围环境的理化性质 氢氧化铝（抗酸药）、甘露醇（脱水）、二巯基丁二酸钠（重金属解毒）、硫酸镁（泻药）、右旋糖酐 7.影响①生理活性物质及其②转运体 噻嗪类利尿药（抑制Na+-Cl-转运体）、丙磺舒（竞争肾小管分泌转运体） 8.影响免疫功能 免疫抑制药（环孢素）、免疫调节药（左旋咪唑）、本身就是抗体/抗原（丙种球蛋白/疫苗） 9.非特异性作用 消毒防腐药、蛋白沉淀剂、调节酸碱药、维生素等 ★受体的特性 4　　（二）药物与受体相互作用学说（只记分类） 1.占领学说 药理效应与被占领受体数量成正比；也与药物-受体的亲和力及药物活性相关 2.速率学说 取决于药物与受体结合和分离速率（与占领受体量无关） 3.二态模型学说 活化态（激动药）与失活态（拮抗药）的动态平衡 （三）受体的类型（太深奥、只学这么多）1.G蛋白偶联受体★ M胆碱受体