细胞膜与信号转导综述..docx

细胞膜与信号转导学院：华西基础医学与法医学院 专业：基础医学组员：曹军、柴佳敏、董富康、段佳琦、何苗、金亚珉、冷小红、李璐前言:胞膜的信号转导作为一个研究热点，有着广阔的发展前景与巨大的应用前景。现今世界对细胞膜上信号转导的研究亦取得了不错的成果。细胞膜与信号转导、细胞膜与疾病是本文主要介绍方向。关键词：细胞膜与信号转导，医学研究，医学发展方向，发展前景，细胞膜与疾病一、细胞膜与信号转导的概念和基本介绍(一)信号转导的概念 信号转导通常是指细胞通过细胞表面受体接受外界信号，通过系统级联传递机制，将细胞外信号转导为细胞内信号，最终引起细胞生理反应或诱导特定基因表达，引起细胞的应答反应。这种特定的反应系统称之为细胞信号转导。(二)信号转导的三个基本阶段1．感受（Perception）即靶细胞（target cell）对来自于胞外的信号分子应答（检测）。通常是通过位于细胞质膜上的蛋白质分子（称为受体）所感知。当信号分子与受体蛋白特异性相互作用（结合）后，引起后者发生某种变化（活性或构象等），进而下游的信号转导过程。2．信号转导（Transduction stage）信号的转换，即将信号分子转化为一种能产生特异性细胞应答的形式。信号转导通常需要一系列不同分子的参与，呈现级联放大形式3．应答（Response）被转导的信号引发(triggers) 特异的生理生化过程的改变(三)信号转导的基本成员1．细胞信号分子（配体）（1）主要指化学信号分子，即化学信使。（2）由细胞分泌的信息传递物质，包括蛋白质、多肽、氨基酸及氨基酸衍生物、脂肪酸衍生物和生物碱。（3）配体指某些能特异同细胞膜或细胞内受体结合，并诱发细胞产生特定的生理生化反应，并最终产生生物化学效应的物质。2．受体（1）定义：受体是指存在于细胞内或细胞表面，能与信号分子或称配体（ligand）特异结合并能引起特定生理生化效应的一类特殊的蛋白质 ，个别是糖脂。 （2）分类环状受体(离子通道型受体)：多为神经递质受体,受体分子构成离子通道。受体与信号分子结合后变构，导致通道开放或关闭，引起迅速短暂的效应。G蛋白偶联型受体：又称蛇形受体或7个跨膜α-螺旋受体，有100多种，都是单条多肽链糖蛋白。如图一所示图一 G蛋白偶联型受体的结构单跨膜α-螺旋受体：包括酪氨酸蛋白激酶型受体和非酪氨酸蛋白激酶型受体。二、细胞膜上的信号转导发展现状现今世界对细胞膜上信号转导的研究亦取得了不错的成果。本文在这里简要介绍部分研究成果。(一) 关于脂筏微域内CD59趋引CBP蛋白介导T细胞下游信号的转导研究近年来研究发现，造血生成细胞等多种组织细胞表面广泛表达CD59，尤其在淋巴性白血病细胞表面。CD59分子是一种糖基磷脂酰肌醇(ycosylph0sphatidylin0sitol，GPI)锚固蛋白，其以脂微区的聚合形式分布在细胞的表面，近年来发现它作为信号传递分子诱导T淋巴细胞活化。科研人员通过对两者分子的蛋白结构和功能分析后认为，CD59之类的GPI锚固蛋白类分子极可能会通过对CBP分子进行酯酰化作用 而趋化CBP分子进入脂微区参与信号的转导。并构建了以我们构建了增强型绿色荧光蛋白EGFP作为报告基因的Cbp过表达慢病毒载体，观察Cbp、CD59在不同效应状态下于细胞膜上的定位变化。同时研究Cbp对CD59介导的T淋巴细胞信号转导的影响及两者相互作用机制 。实验结果显示，Cbp蛋白的数量、定位或是功能的不同都能引起信号转导的变化；Cbp参与了Src家族激酶的负反馈调节，在T淋巴细胞增殖中起到下调作用，同时推测了在T细胞信号转导通路上CD59可能为Cbp提供棕榈酰化基团而发生磷酸化。(二) 关于浮舰蛋白-1与肿瘤浮舰蛋白(flotillin)因位于质膜的脂筏区而得名。浮舰蛋白- 1 是脂筏的一种标记蛋白， 而且还作为脂筏的脚架蛋白，为其他一些蛋白质之间的相互作用提供平台． 近期研究发现， 浮舰蛋白- 1 的高表达和其靶向结合的miRNA表达水平同多种肿瘤生长、TNM分期、侵袭转移、预后复发密切相关。进一步研究表明，浮舰蛋白-1通过参与NF- KB、EGFR、Akt/FOXO3a等多条信号传导途径调控肿瘤进程演变。随着人们对浮舰蛋白-1研究的深入，通过靶向治疗和脂筏定位技术，将会为肿瘤治疗提供一种新的思路和方法，具有重要的理论意义和实际应用价值。三、细胞膜与信号转导的医学应用前景细胞膜的信号转导作为一个研究热点，有着广阔的发展前景与巨大的应用前景。本文举几个典型例子，以让大家对此有个基本了解。细胞信号转导过程异常与疾病的关系研究和设计以细胞信号转导过程，尤其是细胞膜信号转导为靶的药物和疾病治疗方法, 已经成为临床医学和药物产业的新领域。 近年来得到很大的发展, 其中有的比较成熟, 针对性强, 疗效也比较肯定;有的