细胞色素P450酶与药物代谢的研究现状-刘丽..doc

细胞色素P450酶与药物代谢的研究现状 作者：刘丽 班级：2013级药学四班 学号：201304020435 摘要：细胞色素P450(cytochromeP450、CPY)是重要的药物代谢酶,参与多种内源和外源化合物代谢,特别是多种临床药物的生物转化。近年来,对细胞色素P450的结构、功能特别是时其在药物代谢中的作用的研究有了较大的进展；本文综述了CYP450在体内的分布和生物学意义以及在药物代谢中的研究方法与应用。 关键词：细胞色素P450; 药物代谢；研究方法；立体选择性 CytochromeP450 and Drug Metabolism Liu Li Class：Pharmacy class four NO.201304020435 Abstract: CytochromeP450 is an important enzyme about the drug metabolism , taking part in many endogenous and exogenous metabolism of compound , specially , in the biological transformation about clinical medicine . Recently , there is a very big progress in the research about the CytochromeP450’s structure and function special the function in drug metabolism ; this article represented CYP450’s distribute and significance in biology and the investigative methods and application in the drug metabolism. Key Words: CytochromeP450 ; Drug Metabolism ; Investigative Methods ; stereo-selectivity 1.引言 细胞色素P450酶,主要存在于肝微粒体中,在内源和外源性化合物 (包括药物和毒物) 的生物转化中起着十分重要的作用。它的活性决定药物的代谢速率,与药物的清除率有着直接关系,是药物代谢的I相酶,因而又称为药物代谢酶。临床上,大约60%的普通处方药需要通过细胞色素P450系统进行生物转化。另外，细胞色素P450酶还具有广泛的生物学意义,与疾病、肿瘤易感性及机体耐药性的产生有着密切关系,因此一直是药物代谢研究中的一个热点。 2 .细胞色素P450概述 2.1细胞色素P450的分布及生物学意义[1-5] 细胞色素P450(CPY450)是肝微粒体混合功能氧化酶中最重要的一族,它是一组结构和功能相关的超家族基因编码的同工酶。在人体内,人体中涉及大多数药物代谢的CYP酶系主要有CYP1、CYP2和CYP3三大家族；主要分布于肝脏和小肠,此外,在心、肺、肾和脑等组织也有少量分布,外源性物质的代谢主要由肝脏和小肠中的P450酶处置,但对分布于其他组织中的少量P450酶,其生物学意义尚不十分清楚。P450酶的主要生物学功能表现在两个方面:内源性物质(如类固醇、脂肪酸、生物胺等)的代谢;外源性物质(如药物、致癌物等)的处置上。 2.2细胞色素P450代谢过程中出现的立体选择性[6-24] 2.2.1 P450酶的选择性 作为生物大分子的P450有其特定空间结构,这就要求能被它催化的底物也要有相应的空间结构,故而每个P450均有其特定底物群。一个酶可以有几个不同的活性部位,不同酶的活性部位的空间结构也可有相似性。因此一种底物可经不同的酶催化生成相同或不同的产物。 2.2.2底物的立体选择性代谢 P450对不同药物选择性不同,对同一药物的不同旋光异构体的亲和力和催化能力往往也不同,此即立体选择性。 2.2.3产物的立体选择性 P450不仅在手性药物代谢中有立体选择性,在代谢产物的生成中也能产生立体选择性。代谢的产物由于立体结构不同，在体内产生的药理作用自然也不同，从而影响药物的效能，所以代谢产物的立体性研究也必不可少。 2.3 P450酶与药物代谢 2.3.1药物代谢 药物代谢是指药物在生物体内发生的有机化学反应过程。药物代谢通常在酶催化下进行，产物称为代谢物。药物主要在肝脏代谢，但也可在其他器脏代谢，如小肠、肾、血液皮肤和肺。多数药物通过代谢失活，但在少数情况下，代谢过程也可以将无活性物质转变为有活性物质。 2.3.2 CYP450酶在药物代谢中的作用[25-41