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从药品生产质量控制看选择制药设备的重要性 摘 要 我国制药企业实施gmp认证是从物料、生产环节控制、质量管理、人员、设备、验证等多方面确保药品质量的重要举措。影响药品质量的因素有很多，其中制药设备的设计、制造质量以及所具有的功能是影响药品质量的重要因素之一。因此，制药设备的选择无疑是制药企业重要的决策之一。 关键词 制药设备 药品质量 gmp 质量控制 随着我国制药工业的快速发展，为保证药品质量和广大人民群众用药的安全、进一步提高国家对药品生产的监管力度、提高制药企业的管理和生产技术水平，国家食品药品监督管理局在制药企业多年实施《药品生产质量管理规范》（gmp）的基础上又推出了2010版的gmp。这将进一步提高企业执行gmp的水平和质量管理水平，更有力地推进我国制药企业向前发展。 随着gmp实施的不断深入，其要求和控制的力度逐步加大，对设备的改进和创新的要求也不断强化和严格。其实，制药设备作为实施gmp和保证生产过程中药品的质量是不可或缺的硬件条件，是十分重要的投资目标。有些关键的生产工艺得以完成、关键的控制工序的实现，离开了设计新颖、加工精良、材料精致、结构严密、运转可靠的设备是无法做到的。在此，我们探讨制药设备对企业产品质量的影响和实施gmp的意义。 1 影响药品质量的因素 药品从原料到成品要经过一系列的中间环节，每一个环节对药品的质量都可能产生影响。涉及到影响药品质量的因素一般有原辅料的质量及其标准、技术参数的高低，产品处方、生产工艺是否合理，生产设备是否符合和满足生产工艺及gmp的需求，生产环境是否达到标准，储存环境是否符合要求，运输是否得当以及这一系列过程中的人为因素等。 在这些影响药品质量的众多因素中，制药设备对药品质量的影响是非常突出和至关重要的。制药设备影响药品质量的方面有生产设备的功能是否符合生产工艺的要求，配套的仪器、仪表能否按工艺要求实现控制，制造设备所用材质是否合理，设备的有关零部件是否方便拆卸与清洗，设备运行是否稳定、可靠和能否达到无故障或故障率极小等。根据企业的生产实际和质量管理实践，制药设备在生产环节中影响药品质量的重要因素已越来越受到广泛关注。 重视和选择良好的、适用于工艺要求的生产设备和相关设施是确保药品质量、符合gmp要求以及实现先进、文明、现代化生产的必要条件。 2 我国 gmp的推行 gmp是国际通用的药品生产质量管理必须遵守的法规，是从生产环节控制药品质量并着重药品生产过程的监管，涉及到物料、人员、厂房环境、设备、洁净级别、生产工艺及验证等多方面内容。 目前，新版 gmp已于2011年3月1日起开始实行，要求：1）自2011年3月1日起，凡新建药品生产企业、药品生产企业新建（改、扩建）车间均应符合新版 gmp的要求；2）现有药品生产企业血液制品、疫苗、注射剂等无菌药品的生产，应在2013年12月31日前达到新版 gmp要求；3）其它类别药品的生产应在2015年12月31日前达到新版 gmp要求；4）未达到新版 gmp要求的企业（车间），在上述规定期限后不得继续生产药品。 新版gmp对设备、洁净区、安全等要求是参照欧盟、美国和who的gmp对设备及洁净区的要求并结合近几年国内药品生产和药品质量的实际情况和生产车间洁净技术的发展编写的。新版gmp大幅提高了对生产过程中的无菌和净化要求。在生产环境上，新版gmp将药品生产所需的洁净区分为a、b、c、d 这4个级别，其中a级即百级层流区，主要针对高风险操作区如无菌灌装、放置胶塞桶、无菌装配或产品暴露操作的区域等；b级相当于原来的静态（非生产状态）百级，有动态（生产状态）标准，主要是无菌配置和灌装等高风险操作区所处的背景区域，且要动态连续监测。对无菌药品的暴露区域，98版gmp的要求则是万级背景下的百级，新版则是b级背景下的a级。在对b级区域和技术标准上，以0.5 μm悬浮粒子最大允许数/m3的要求为例，新版gmp b级要求动态环境下大于0.5 μm的粒子数要＜35万个/m3，98版gmp万级相应的要求则是静态＜35万个/m3，静、动的差异对环境的要求非常高。另外，在环境监测上，新版gmp要求对于a级和b级区需要连续动态监测，而98版的标准对此没有明确要求，企业可以选择每批监测或每月监测。要做到动、静态控制相结合，这对我国现行药品生产现状不仅是一次全新挑战，也是一次革命[1]。 另外，新版gmp在工艺和设备的验证以及投入生产后设备在清洗、消毒、灭菌、维护、保养等多个环节都提出了控制要求，如制药设备的内壁都必须光洁、不存在凹陷结构，所有转角要求圆弧过渡，以利清洗、灭菌。在清洗设备时最好是采用自动清洗而非人工清洗以排除人工操作带来的人为因素的影响。具备在位清洗（cip）、在位灭菌（sip）以及在线监测与控