(冻干粉针剂的现代研究进展3.docVIP

冻干粉针剂生产工艺的研究进展 学生学号 1305120143 学生姓名 朱田琪 班 级 1201 专业名称 中药制药技术 系部名称 制药工程系 指导教师 安静 提交日期 201年12月 答辩日期 201年12月 2014年 12 摘要 1 第一章绪论 1 第二章冻干粉针剂设备的选择及工艺布置细节 2 2.1生产设备的选择 2 2.2冻干粉针剂工艺布置细节 3 第三章冻干粉针剂生产过程中可见异物的避免 5 3.1内包装材料可能产生的可见异物 5 3.2料液输送系统可能产生见异物 6 3.3系统环境和工艺控制原因产生可见异物 7 第四章冻干粉针剂包装密封与泄露的检测方法 8 4.1测定真空度法 8 4.2真空减压法 8 4.3着色渗透法 9 第五章总结 9 参考文献 10 致谢 11  冻干粉针剂生产工艺的研究进展 摘要 建立真空度测定法检测冻干粉针剂包装密闭系统密封与泄露。方法：采用测定冻干粉针剂包装密闭系统真空度的方法考察冻干粉针剂包装密闭系统是否完好，将该方法与着色液浸透法和水中减压法侧定结果做比较。真空度测定方法相比着色渗透法和水中减压法更好，不仅能定性，还能定量检测冻千粉针包装密闭系统的密封或泄漏。该方法快速、灵敏、简便、有效，为建立粉针剂包装密闭系统密封性检测方法提供了参考依据。 关键词：冻干粉针剂，设备，工艺，真空度，密封 第一章绪论 冻干粉针剂是指将药物和辅料事先溶于某种溶剂中，低温冷冻，在一定的真空度下，溶剂升华，剩下干燥的粉末，即为冻千粉针，盛装冻干粉针的注射剂瓶在一定真空度下胶塞密封，取出压盖，即得到冻干粉针剂包装密闭系统。由于冷冻干燥在低温下进行，对于许多热敏性的物质特别适用，例如蛋白质等不会发生变性或失去生物活性，因此冻干粉针剂在医药行业得到了广泛的应用。如果冻干粉针剂瓶与胶塞密封不严，则外界微生物、水蒸气、空气等进入注射剂瓶，药品质量将不能保证。因此，在新版GMP指南中无菌药品的内容中，第七十八条规定:“在抽真空状态下密封的产品包装容器，应当在预先确定的适当时间后，检查其真空度”。本研究通过对冻干粉针剂的设备及生产工艺的选择，对可能影响其检测和鉴定因素的设计全面试验，从中挑选出最好的检测方法，再设计多水平的全面试验。最后探讨生产过程中的可见异物和最好的检测方法，拟为其他冻干粉针剂的生产提供一定的借鉴 。 第二章冻干粉针剂设备的选择及工艺布置细节 2.1生产设备的选择 在药物生产过程中，最容易对其造成污染的就是操作人员以及生产设备，近些年来的各种人员无菌操作和处理措施已经非常完善，通过消毒、灭菌等方式对工作人员进行无菌处理，很大程度上保证了人员对药物的污染，甚至全程自动化生产，杜绝了人员污染的可能，同时也加大了生产设备对于药物生产的重要性，生产设备的选择和保养相较于人员的污染更为直接。对生产设备的选择和养护，对于保证药物质量方面是极为重要的，现将对冻干粉针剂设备的选择原则进行探讨与分析。 所选设备要符合药品生产和工艺要求。结构简单、表面光洁，便于操作和维护保养。与药品直接接触的设备内表面应选用不与药品反应、不释出微粒、不吸附物料的材质。内表面应光滑平整、避免死角、易于清洗、消毒和灭菌。生产无菌药品的设备、容器具等宜采用优质低碳不锈钢，材质选择应严格控制。设备的传动部件要密封良好，尽可能与工作室隔离，防止润滑油、冷却剂等泄漏造成原料、半成品、成品和包装材料的污染[1]。 优先选择配有在线清洗在线灭菌系统的设备。一般清洗灭菌的设备应易拆装。注射剂的灌装设备除应处于相应的洁净室内，还应按要求局部采用级层流洁净空气保护装置。无菌洁净室内的设备应满足消毒或灭菌的要求。应能满足验证的要求，合理设置有关参数测试点。设备上的仪表、计量装置应计数准确，调节控制稳定可靠。 设备清理。设备上的药液、注射用水及净化压缩空气管道应避免死角、盲管，内表面应抛光，易清洗和灭菌，管路的连接采用快卸式连接，终端设过滤器。另外，在设备布置时应做到便于操作管理，利于安全，不碍清洗和检修。设备与墙壁之间的距离，设备与设备之间的距离，尤其是机械运行设备应符合安全距离。 2.2冻干粉针剂工艺布置细节 冻干粉针剂的生产要求是非常高的，需要对其中的技术细进行严格的把控，才能保障药物的质量和应用效果。冻干粉针剂生产工艺对其质量和产量都存在着非常大的影响，对生产环境的控制与监测，及对生产过程中可能出现的种种问题的预防是冻干粉针剂生产工艺布置的主要内容，下面就冻干粉针剂生产技术细节进行研究与总结。 2.