乙肝二对半定量检1乙肝二对半定量检1.ppt

乙肝二对半定量检测临床应用 检验科 刘姮梅 程实 戴万荣 一、乙肝二对半定量检测不但极大地提高了检测的灵敏度和精密度，而且还可以用于评估注射乙肝疫苗后免疫效果 以乙肝病毒表面抗原为例，定性检测灵敏度是0.5～1.0ng/ml，定量检测灵敏度为0.05～0.1ng/ml。因此，乙肝二对半定量检测对低表达的表面抗原和病毒发生变异也有较好的检出率，对有效缩短急性乙型肝炎的窗口期、了解输血前、术前和孕妇产前乙肝病毒感染状况和预防效果评价也有重要的意义。 1.急性乙肝 2.慢性乙肝 3.乙肝病毒发生变异，表达量较低 4.手术前、输血前和孕妇产前检查 5.高危人群防护和及时发现治疗 高危人群包括： ①母亲是HBV感染者其所分娩的子女； ②配偶、性伴侣是HBsAg阳性者； ③HBsAg阳性者的家庭成员； ④医护人员和实验室工作人员、经常接受血液或血液制品者； ⑤血透病人和器官移植者； ⑥静脉内注射毒品者和性传播疾病者； ⑦免疫功能低下者； ⑧易发生外伤者等 这些人群多是长期少量感染，并刺激机体产生一定的免疫力，可能呈低浓度感染，特别应当引起人们的足够重视，密切关注并采取措施防止发展成乙肝或慢性携带者。 6.了解对HBV感染抵抗力状况和评估注射乙肝疫苗后免疫效果 二、乙肝二对半定量检测能对乙肝患者的诊断、病程、治疗、预后起到一个全程动态监测和疗效观察的作用 1、HBsAg定量检测的主要临床意义 ⑴血清中HBsAg含量与肝组织内cccDNA水平有直接的相关性，是HBV复制的参考指标 国内外学者研究表明，HBsAg的含量与肝组织内乙肝病毒共价闭合环状DNA（HBV cccDNA）水平有直接的相关性，用HBsAg定量可以间接反映HBV感染的肝细胞内的cccDNA水平。 乙肝病毒共价闭合环状DNA（HBV cccDNA）是HBV前基因组RNA转录产物最原始的模板，也是乙肝病毒持续感染的关键因素，因此，它是乙肝病毒复制最特异的指标，其准确性超过目前常用的HBV-DNA检测。肝活检结果显示，肝内HBV cccDNA与血清HBsAg及血清HBV-DNA水平呈显著相关。在评估基线病毒学标志与治疗后病毒学应答相关性的研究中，研究者发现，血清HBsAg水平与HBV cccDNA有较好的相关性，基线时低水平HBsAg可较好预测抗病毒治疗慢性乙肝（CHB）的持续病毒学应答，这也反映了HBsAg定量检测的重要性和可行性。因此HBsAg水平可作为衡量HBV感染肝细胞数量的标志。更重要的是，乙肝治疗降低HBsAg水平意味着可降低肝内的ccc DNA水平。 ⑵HBsAg水平与HBV感染自然史有关，与HBVDNA总体相关，但与HBeAg阴性CHB的相关性较差 免疫耐受期 免疫清除期 非活动或低（非）复制期 再活动期 HBsAg水平 最高 开始下降 最低 再度升高，但升高倾 向低于免疫清除期 ⑶HBsAg清除是目前慢性乙肝治疗的最高目标，也是乙肝自然恢复过程人体免疫系统控制HBV取得最佳效果和获得最接近治愈状态的指标。 目前临床上有许多指标用于检测慢性乙肝的治疗应答，如ALT水平、HBV-DNA水平、HBeAg血清学转换率以及HBsAg清除率等，ALT正常化、HBV-DNA抑制至不可测、HBeAg血清学转换以及HBsAg清除便成为治疗慢性乙肝的目标。其中HBsAg清除是乙肝自然恢复过程中人体免疫系统控制病毒取得最佳的效果，也被认为是可以获得最接近治愈的状态，因此HBsAg清除成为慢性乙肝最高治疗目标。 一项309例代偿性肝硬化患者的前瞻性队列研究，平均随访68个月，结果显示：32例患者达到HBsAg清除，其中3% HCC和死亡；而未发生HBsAg清除的患者中，有11%发展为HCC、20%死亡。与未发生HBsAg清除的患者相比，伴HBsAg清除的患者HCC的发生率显著降低，生存率显著延长，表明HBsAg清除可降低肝癌发生或肝病相关性死亡的危险。 研究表明，发生HBsAg清除的患者，肝脏炎症和肝纤维化程度显著改善。如果HBsAg清除发生于患者45岁以前，肝硬化发生之前或不存在丙肝病毒/丁肝病毒共同感染时，则其临床结果如肝硬化、肝癌及死亡的发生率几乎为0，但如果HBsAg清除发生在45岁以后（感染时间长）、肝硬化或合并丙肝病毒/丁肝病毒感染时，仍有肝病并发症发生的可能。因此HBsAg清除应当越早越好。