是κ-受体激动剂和μ-受体拮抗剂.ppt

1. 抗焦虑药(anti-anxiety drugs) 指缓解不安、紧张状态的一类药物。焦虑和恐惧在人类生活中常会发生(如受到威胁而焦虑不安)，只有严重到不能自制或毫无原因而产生症状者，则需加以治疗。主要是地西泮等，已作详细介绍。 2. 抗抑郁药(antidepressant drugs) 一般的抑郁症状是日常生活的偶然现象，是遇到苦闷或失望时的一种正常反映。 抑郁症与正常的情绪低落的区别在于程度上和性质上超越了正常变异的范围，常有强烈的自杀倾向。 抑郁症可能与脑内去甲基肾上腺素和5-羟色胺(5-HT)浓度的降低有关。多数是去甲基肾上腺素重摄取抑制剂（三环类抗抑郁药），单胺氧化酶抑制剂（MAOIs），选择性5-HT再摄取抑制剂（SSRIs）和其他类。改善病人的情绪；或者阻止上述递质的代谢失活。 去甲肾上腺素重摄取抑制剂 (NE re-uptake inhibitors) 主要有丙米嗪、阿米替林和多塞平等。5-HT重摄取抑制剂(SSRIs): 氟西汀 抗躁狂症 躁狂症和抑郁症同属情感性精神障碍。情绪活动过分高涨者称为躁狂症，而过分低落者为抑郁症。Ne和5-HT相对增多有关。 抗精神失常药除吩噻嗪类外、也用氟哌啶醇类和卡马西平等。 第五节 镇痛药(Analgesics, 3 h) 3，吗啡的性质 [1] 有酚羟基，又有叔氨基，为两性药物。 [4]. 呈色反应 盐酸吗啡溶液可与三氯化铁，甲醛-硫酸显色。 对吗啡要进行杂质的限量检查。包括五种。可待因，蒂巴因，罂粟酸，还有刚才提到的伪吗啡（dimorphine）和N-氧化吗啡。 二 半合成类-吗啡及其结构改造(P41) 长期以来人们一直在寻找理想的镇痛药。结构改造得到的化合物，发现了一些镇痛剂或其拮抗剂，镇咳药。但活性的高低往往与成瘾性相平行。 拮抗剂可以逆转阿片样激动剂的药理作用，烯丙吗啡(Nalorphine)，纳洛酮(Naloxone) 等，临床用于解救吗啡等阿片样镇痛药物中毒，解除呼吸抑制而使血压上升。纳洛酮系纯拮抗剂，对所有受体亚型均拮抗，被广泛应用。其C14位-OH对拮抗活性是必需的。 受体与药物阿片受体可分成μ-(mu-), κ-(kappa-)， δ-(delta-)三种亚型,它们都存在于人的脑部和脊髓组织中。吗啡是三种受体亚型的激动剂，作用依次减弱。 κ-受体激动剂主要是镇痛和镇静，副作用较轻, 此类药物是镇痛药的最佳选择，安全性高，吗啡却对该受体只有微弱作用。 μ-受体激动剂副作用很多，很难将吗啡的镇痛作用与其副作用分离。 合成代用品 哌啶类(piperidines, P45) 哌啶类可以看作是吗啡保留A和D环的类似物。1938年得到的哌替啶 (Pethidine)是第一个合成类镇痛药，镇痛作用相当于吗啡的l／6～1／8。 代谢:  水解成：哌替啶酸N-去甲基哌替啶酸N-去甲基哌替啶与葡萄糖醛酸结合等。去甲基哌替啶无活性，易积蓄而致毒性。 开链类(P46,氨基酮类 ) 代表药物有美沙酮(Methadone)，化学名为6-二甲氨基 diphenyl-3-heptanonehydrochloride)，异名为盐酸美散痛，盐酸阿米酮(Amidone Hy-drochloride)。 苯吗喃类 (P48)  吗啡除去C环称苯吗喃类，而且大多有拮抗作用，成瘾性低，也属于具有激动—拮抗双重作用的拮抗性镇痛药。喷他佐辛(Pentazocine，镇痛新)是第一个非麻醉性镇痛药，成瘾性很小。是κ-受体激动剂和μ-受体拮抗剂，其作用弱于吗啡。1976年进入临床，成为第一个拮抗性镇痛药。 总结 第二章、中枢神经系统药物镇静催眠药： 掌握巴比妥类结构通式，化学通性、构效关系以及代表药物苯巴比妥、异戊巴比妥，熟悉这类药物的代谢规律。掌握异戊巴比妥的合成。 掌握苯骈二氮杂卓类地西泮(安定)和奥沙西泮(去甲羟安定)，熟悉两者的性质；熟悉硝基安定、美沙唑仑、艾斯唑仑、阿普唑仑和三唑仑等；了解地西泮的代谢规律；掌握唑吡坦。 抗癫痫药：掌握苯妥因结构，熟悉它的性质，了解代谢；掌握卡马西平。 抗精神失常药 了解吩噻嗪类的发展；掌握代表药物氯丙嗪的合成、性质，熟悉其代谢规律；掌握奋乃静、氟奋乃静，了解氯普噻吨(泰尔登)、氯氮平。掌握氟哌啶醇，掌握这类的SAR。 抗抑郁药，了解丙米嗪，阿米替林、多塞平和氟西汀。 镇痛药：了解吗啡的结构修饰，激动剂与拮抗剂的结构差异；熟悉可待因(尤其用途)，烯丙吗啡，纳洛酮；掌握吗啡及其性质(三点)、熟悉其代谢规律。 合成代用品：掌握哌替啶并熟悉其代