新版GMP之认证检查重点及整改要求新解析.ppt

认证检查重点 和缺陷整改要求 杨成钢 一、认证检查重点 二、缺陷分类和问题举例 三、缺陷整改及报告 一、认证检查重点 2015年全市共认证企业50家次 缺陷总计707项，其中严重缺陷0项；主要缺陷43项；一般缺陷664项。 主要缺陷在质量管理（11条）、确认与验证（9条）、生产管理（8条）、文件管理（7条）四个方面，但前两项占总数近50% 一般缺陷主要在设备管理（122条）、质量管理（118条）、文件管理（93条）三个方面，占总数的50.2% 1、认证检查工作的变化 从到期认证和日常检查 到跟踪检查、飞检或专项检查 1.1 跟踪检查：缺陷较多、有警告信、有重大变更，证书效期间等。 重点是缺陷整改或警告信涉及内容的处理情况，GMP的符合性等 如处方、工艺与注册申报的符合性 质量控制和保证 变更控制 偏差处理 OOS 年度质量回顾 数据的可靠性 取样管理 风险管理 1.2 飞检或专项检查：举报投诉、抽检不合格、严重不良反应、质量事故等 会涉及GMP和法规符合性检查 除针对相关问题的检查内容外，会根据情况延伸检查，如供应、销售、财务管理等的合法性，或上下游企业的情况 二、缺陷分类和问题举例 根据总局《药品生产现场检查风险评定指导原则》，检查发现缺陷按照风险等级依次分为严重缺陷、主要缺陷、和一般缺陷。 2.1 严重缺陷 指与药品GMP要求有严重偏离，产品可能对使用者造成危害的缺陷。属于下列情形之一的为严重缺陷： a. 对使用者造成危害或存在健康风险； b. 与药品GMP要求有严重偏离，给产品质量带来严重风险； c. 有文件、数据、记录等不真实的欺骗行为； d. 存在多项关联主要缺陷，经综合分析表明质量管理体系中某一系统不能有效运行。 例如： 批准发行前，未按照质量标准完成对成品的全项检验。 伪造/篡改或不如实记录检验结果/伪造检验报告。 培养基灌装试验失败后仍继续进行无菌灌装生产 产品灭菌程序未经验证 2.2 主要缺陷 指与药品GMP要求有较大偏离的缺陷。属于下列情形之一的为主要缺陷： a. 与药品GMP要求有较大偏离，给产品质量带来较大风险； b. 不能按要求放行产品，或质量受权人不能有效履行其放行职责； c. 存在多项关联一般缺陷，经综合分析表明质量管理体系中某一系统不完善。 例如： 与生产、质量管理有关的人员培训不足，导致多次发生相关的GMP偏差。 原辅料取样没有足够的预防措施以防止取样中的污染和交叉污染。 不同的中间物料缺少适当的标识，易造成混淆。 批生产记录、批包装记录的内容不准确/不完整，易对产品质量造成影响。 2.3 一般缺陷 指偏离药品GMP要求，但尚未达到严重缺陷和主要缺陷程度的缺陷。 检验方法验证或确认的内容不完整 产品的记录或文件内容不完整 无原辅料留样 持续稳定性考察的批次不足 三、缺陷整改及报告 3.1、整改报告组成 正文和附件 正文：缺陷项描述 产生的原因 相关的风险分析 整改方案 实施情况及效果 附件: 相关的证据材料 3.2 内容要求 缺陷项描述 、产生的原因和实施情况及效果： 内容要具体、清晰和完整, 文字通顺，依据充分。产生原因应做调查分析 相关的风险分析： 正确运用质量风险管理方法和工具进行分析，涉及可能对其它方面影响的，应纳入考虑，可以做定性分析。 整改方案 ： 方案设计应科学合理， 职责明确，整改内容全面，预防措施到位。 附件： 证据资料充分、齐全 3.3 注意事项： a 避免对上述项目下简单结论。如：好、到位、已完成、未经分析就确定风险低等 b 缺陷整改不仅仅是检查报告中 的缺 陷条款，还应包括现场检查中涉及的其他缺陷内容。 C 在自己可控的时间内完成好整改报告，并认真审核。