13第十三章生化药物分析.ppt.pptVIP

第13章 生物药物分析概论 本章主要内容 5. 生化药物和基因工程药物特点 1）共同特点：活性强，毒副作用小 2）分子量大，结构确证难 3）全过程的质量控制：从原料、菌种到生产设备、中间体、产品 4）生物活性检查 5）安全性检查：异常毒性检查、过敏物质检查、外源性DNA残留量、宿主菌蛋白残留量等 6）效价（含量）测定 收录于《中国药典》和《中国生物制品规程》 1.鉴别 1）理化鉴别法：UV、肽图等 2）生化鉴别法：免疫法、酶法、电泳法等 2. 杂质检查 1）一般杂质：氯化物、重金属、水分等 2）特殊杂质：有关物质等 标准蛋白色谱图 1.右旋糖酐蓝 2.醛缩酶 3.血清白蛋白 4.碳酸酐酶 5.抑蛋白酶肽 6.酪氨酸 重组人肿瘤坏死因子相关调亡诱导配体（rhTRAIL）质控方法和质量标准的研究 《药物分析杂志》2005，25（3）253-257 Synmetry 300 C18柱（3.9×150mm） 3. 安全性检查 1）热原检查 家兔法、鲎试剂法 2）降压物质检查 3）过敏试验 4）异常毒性试验 豚鼠、大鼠存活试验 5）无菌试验 6）宿主细胞蛋白残留、DNA残留 ELISA法 1）理化分析法： 重量法、滴定法、 电化学法、光谱法 色谱法（HPLC法） 2）生化分析法 酶法： 免疫分析法 3）生物检定法 药物对生物体或离体器官所起的生物活性 例：冻干基因工程α1b干扰素制造及检定规程 本品系用从健康人白细胞中获得的α1b干扰素基因重组质粒，传染大肠杆菌，使之高效表达人α1b干扰素，经高度纯化后冻干制成。用于治疗慢性乙型肝炎、丙型肝炎和毛细胞白血病等疾病。　 检查： 纯度： 1电泳纯度 2高效液相色谱纯度 pH值 水分 安全性检查： 残余外源性DNA含量 残余IgG含量 残余工程菌蛋白含量 抗生素活性 无菌试验 热原质试验 异常毒性 中国药科大学药物分析教研室 中国药科大学药物分析教研室 Evaluation only. Created with Aspose.Slides for .NET 3.5 Client Profile 5.2.0.0. Copyright 2004-2011 Aspose Pty Ltd. 生物药物种类与特点 生物药物质量检验的基本程序与方法 生物药物理化测定法：HPLC法、酶法、电泳法 Evaluation only. Created with Aspose.Slides for .NET 3.5 Client Profile 5.2.0.0. Copyright 2004-2011 Aspose Pty Ltd. 生化药物 生物制品 （生物技术药物） 生物药物（biopharmaceuticals）：利用生物体、生物组织和器官制得的天然活性物质及其类似物 一、概述 分类没有严格的界限 Evaluation only. Created with Aspose.Slides for .NET 3.5 Client Profile 5.2.0.0. Copyright 2004-2011 Aspose Pty Ltd. 动植物及微生物提取、分离的天然生物活性物质及半合成得到生命基本物质及其衍生物等 生化药物biochemical drugs 人纤维蛋白原 凝血酶、胰蛋白酶 肝素、玻璃酸 氨基酸、Pr类 酶、辅酶类 多糖类 脂类 核酸类 Evaluation only. Created with Aspose.Slides for .NET 3.5 Client Profile 5.2.0.0. Copyright 2004-2011 Aspose Pty Ltd. 应用普通的或以基因工程、细胞工程、蛋白质工程、发酵工程等生物技术获得的微生物、细胞及各种动物和人源的组织和液体等生物材料制备的药品 自动免疫制品 生物制品biological products 其他（血液制品、组织制品等） 免疫血清 菌苗、疫苗、类毒素 诊断制品 Evaluation only. Created with Aspose.Slides for .NET 3.5 Client Profile 5.2.0.0. Copyright 2004-2011 Aspose Pty Ltd. 利用重组DNA等生物技术生产的药物 基因工程药物 biotechnology drugs 发现并确定有治疗作用的Pr 分离或合成控制该Pr合成的基因 将该基因导入受体细胞 受体细胞表达该Pr 分离纯化 Evaluation only. Cre