乙型肝炎病毒（HBV）DNA定量检测试剂注册申报技术指导原则.doc

指导原则编号 乙型肝炎病毒DNA定量检测试剂注册申报资料技术指导原则 （征求意见稿） 二〇一二年四月  目 录 一、前言 1 二、范围 2 三、注册申报要求 4 （一）综述资料 4 （二）产品说明书 4 （三）拟定产品标准及编制说明 10 （四）注册检测 10 （五）主要原材料研究资料 10 （六）主要生产工艺及反应体系的研究资料 13 （七）分析性能评估资料 14 （八）参考值（范围）确定资料 22 （九）稳定性研究资料 22 （十）临床试验研究 23 四、名词解释 28 五、参考文献： 29 乙型肝炎病毒DNA定量检测试剂注册申报资料技术指导原则 （征求意见稿） 一、前言 本指导原则旨在指导注册申请人对乙型肝炎病毒（以下简称乙肝病毒）DNA定量检测试剂注册申报资料的准备及撰写，同时也为技术审评部门对注册申报资料的技术审评提供参考。 本指导原则是对乙肝病毒DNA定量检测试剂的一般要求，申请人应依据产品的具体特性确定其中内容是否适用，若不适用，需具体阐述理由及相应的科学依据，并依据产品的具体特性对注册申报资料的内容进行充实和细化。如申请人认为有必要增加本指导原则不包含的研究内容，可自行补充。 本指导原则是对申请人和审查人员的指导性文件，但不包括注册审批所涉及的行政事项，亦不作为法规强制执行，如果有能够满足相关法规要求的其它方法，也可以采用，但需要提供详细的研究资料和验证资料，相关人员应在遵循相关法规的前提下使用本指导原则。 本指导原则是在现行法规和标准体系以及当前认知水平下制定的，随着法规和标准的不断完善，以及科学技术的不断发展，本指导原则相关内容也将适时进行调整。 二、范围 乙型肝炎病毒（hepatitis B virus，HBV）感染是一个严重的公共卫生问题。全球每年约有100万人死于HBV感染所致的肝衰竭、肝硬化和原发性肝细胞癌（肝癌），肝癌患者中，75%以上由HBV所致。 我国属HBV感染地方性流行区。根据2006年全国乙型肝炎流行病学调查，我国现有的慢性HBV感染者约9300万人，其中慢性乙型肝炎患者约2000万例，每年因HBV导致的肝硬化和肝癌死亡约30余万例，新发乙型肝炎病例约50～100万例。乙肝防治是当前及今后相当长时间内要面临的重要任务。 HBV是血源传播性疾病，主要经血（如不安全注射等）、母婴及性接触传播。乙型肝炎病毒属嗜肝DNA病毒科（hepadnaviridae），基因组长约3.2 kb，为部分双链环状DNA。急性乙型肝炎病毒感染HBV DNA存在先阳性后消失的发展过程，慢性乙型肝炎病毒感染的自然史一般可分为4个期，即免疫耐受期、免疫清除期、非活动或低（非）复制期和再活动期，其中免疫耐受期HBV DNA滴度较高（大于20 000 IU/ml），免疫清除期表现为血清HBV DNA滴度大于2000 IU/ml，但一般低于免疫耐受期。非活动或低（非）复制期和再活动期可表现为HBV DNA检测不到（PCR法）或低于检测下限。但并不是所有HBV感染者都经历以上四期。 HBV已发现有9个基因型（A～I），每个基因型又可分为不同亚型，且存在基因型之间的重组现象。我国已发现A、B、C、D基因型，中东部地区以B、C基因型占优势，其中北方地区（长江以北）主要为C2亚型；南方大部分地区流行株为B2、C2、C1亚型，并有少部分D基因型；西部地区尤其是新疆地区以D基因型为主，西部藏族居民中以C/D重组基因型为主；A型和B1亚型罕见。 乙肝病毒DNA定量检测试剂是指利用包括实时荧光PCR或其他的分子生物学方法在内的核酸检测技术，以乙肝病毒基因序列为检测目的，对人血清、血浆及其他人体样本中的乙肝病毒DNA进行体外定量检测的试剂。结合临床表现和其他实验室指标，可作为乙肝辅助诊断的指标之一，还可通过对血中HBV DNA水平的监测，用于HBV感染的诊断、治疗适应证的选择及抗病毒疗效的判断。本试剂不用作HBV的血源筛查。 本指导原则主要针对实时荧光PCR方法的乙肝病毒DNA定量检测试剂，其它核酸定量检测方法可参照本指导原则，但应根据产品的具体特性确定其中内容是否适用，如不适用，应另行选择适用自身方法学特性的研究步骤及方法。本指导原则适用于进行首次注册申报和相关许可事项变更的产品。 三、注册申报要求 （一）综述资料 综述资料主要包括产品预期用途、产品描述、有关生物安全性的说明、研究结果的总结评价以及同类产品上市情况介绍等内容，其中同类产品上市情况介绍部分应着重从方法学及检出限等方面写明拟申报产品与目前市场上已获批准的同类产品之间的主要区别。应符合《体外诊断试剂注册管理办法（试行）》（以下简称《办法》）和《体外诊断试剂注册申报资料基本要求》（国食药监械[2007]609号）的相关要