脑胶质瘤放化疗进展__培训课件.ppt

* EORTC 26981研究对泰道?(替莫唑胺)同步放化疗+辅助化疗的安全性进行了评估，结果显示，泰道?(替莫唑胺)同步放化疗+辅助化疗治疗新诊断GBM额外毒性反应低。 3-4级血液学毒性反应发生率仅7%，骨髓抑制可预见（一般在开始几周的第21-28天），通常在1-2周内迅速恢复，未发现有累积骨髓抑制。 最常见非血液学毒性为中重度疲劳，泰道?同步放化疗组和单独放疗组发生率分别为33%和28%。 * 对于参加EORTC 26981研究的573名患者中的490名患者进行健康相关生活质量（HRQOL）随访评估，结果发现，泰道?同步放化疗+辅助化疗在达到有效治疗的同时，并未影响患者的生活质量，泰道?同步放化疗+辅助化疗组HRQOL总体评分自基线无显著改变。 * 通过前述幻灯片的表述，我们对EORTC 26981里程碑研究进行小结： 1）与单独放疗相比，泰道?同步放化疗+辅助化疗治疗新诊断GBM显著提高患者无进展生存期和总生存率，5年生存率达9.8%，包括MGMT启动子甲基化和非甲基化患者以及不同年龄段患者。 2）泰道?同步放化疗+辅助化疗治疗新诊断GBM额外毒性反应发生率低，有效保证患者生活质量。 3）药效经济学研究显示，泰道?同步放化疗+辅助化疗有限的治疗费用使新诊断GBM患者获得更大的生存获益。 * 一项观察性研究，用于评估泰道?同步放化疗+泰道辅助化疗在临床实践中对新诊断GBM的疗效。共纳入125例新诊断GBM患者，分为泰道?同步放化疗组（n=67）和单独放疗组（n=58）。泰道?同步放化疗组用药方案为：TMZ同步放化疗期剂量为75mg/m2/d，连续42天，休息4周然后进入辅助化疗期。TMZ辅助化疗期剂量为150-200mg/m2/d，第1-5天用药，每28天一个周期，两组放疗总量均为60Gy。主要研究终点为总生存率，次要研究终点为无进展生存率，2年生存率和毒性反应。 图中显示的是，两组患者总生存率曲线，可以发现，与单独放疗相比，泰道?同步放化疗+辅助化疗显著延长患者中位生存期（8月vs12月）；显著延长患者中位无进展生存期（4月vs7月）；提高患者2年生存率（4%vs18%），两组差异显著（HR0.48，P0.001）。 因此，与单独放疗相比，泰道?同步放化疗+辅助化疗应该是新诊断GBM患者术后标准治疗。 * 放疗+泰道?辅助化疗与泰道?同步放化疗+辅助化疗治疗新诊断GBM患者生存率曲线 22 与放疗+泰道?(替莫唑胺)辅助化疗相比，泰道? (替莫唑胺)同步放化疗+辅助化疗显著提高新诊断GBM患者生存率23 23 Sher DJ el et.The added value of concurrently-adminstered temozomide versus adjuvant trmozolomide alone in newly-diagnosed glioblastoma J Neurooncol.2008 May:88(1):43-50 一项开放性临床研究，用于比较泰道?同步放化疗+辅助化疗与放疗+泰道?辅助化疗治疗新诊断GBM的疗效。共纳入43名患者，放疗剂量为60Gy，泰道?同步放化疗阶段剂量为：75mg/m2/d，辅助化疗阶段剂量为150-200mg/m2/d，连续用药5天，每28天为一个疗程，多数患者持续治疗至疾病进展。 与放疗+泰道?(替莫唑胺)辅助化疗相比，泰道?(替莫唑胺)同步放化疗+辅助化疗显著延长患者中位生存期（25.5月vs15.6月）和2年生存率（51%vs36%，P0.05）。 * * 泰道?(替莫唑胺)治疗新诊断GBM EORTC 26981 Ⅲ期临床研究 EORTC=欧洲癌症研究和治疗组织 23 * 研究设计（N=573） 24 Stupp R et al. Radiotherapy plus Concomitant and Adjuvant Temozolomide for Glioblastoma. N Engl J Med 2005;352:987-96 - 年龄 18 ~ 70 岁 - 组织学证实新诊断 GBM - 多中心、对照 - WHO 体能状态 2 - 无立体定向或近距离放疗 总生存率 无进展生存率 安全性 生活质量 替莫唑胺 同步放化疗 辅助化疗 随机 单独放疗 替莫唑胺: 75 mg/m2/天，口服，共6周；随后150 ~ 200 mg/m2 /天，第1 ~ 5天，每28天重复 0 6 10 14 18 22 26 30 周 放疗: 每天 30 x 200 cGY，总剂量 60 GY EORTC=欧洲癌症研究和治疗组织 24 EORTC 26981研究24 * 24 Stupp R et al. Radiotherapy plus Co