视神经脊髓炎相关性视神经炎临床研究进展__培训课件.pptxVIP

视神经脊髓炎相关性视神经炎临床研究进展目录发病机制及流行病学特点临床表现辅助检查治疗转归发病机制 研究发现，多数NMO患者血中能检测到一种特异性抗体，即针对水通道蛋白-4(AQP4)的自身抗体，称为NMO-IgG。Lennon等发现NMO-IgG特异性结合于星型胶质细胞(ASC)表面，并证实其靶蛋白为ASC细胞膜上的AQP4，从而阐释了NMO的可能致病机制，为NMO-ON的早期鉴别诊断提供了依据。以其病理机制为基础，NMO-ON包括经典NMO中发生的ON(dNMO-ON)和NMO谱系ON(NMOSD-ON)，后者即AQP4-抗体(AQP4-Ab)阳性ON。发病机制 NMO以ASC损伤为主要发病机制。AQP4高表达于视神经、脊髓及脑干最后区部位；NMO-IgG主要与其结合并使其内化，导致ASC水通透性的改变；同时活化并释放多种炎症介质和细胞因子，从而引发补体依赖的细胞毒性和抗体依赖的细胞介导的细胞毒性进一步引发炎症反应和血脑屏障的破坏，导致ASC坏死及继发的少突胶质细胞死亡、髓鞘崩解和轴索损伤。在体外实验中，NMO-IgG可以显示出对ASC的直接毒性，也可通过眼球后、玻璃体腔内注射或视交叉内注射等方法在动物模型的视网膜或神经组织局部模拟出类似NMO的病理变化。脑脊液(CSF)中对ASC损伤有指示意义的生物学标记物可能对NMO有一定诊断意义，且与患者的临床特征具有相关性，如胶质纤维酸性蛋白的升高可能标志病变复发。我们在最近的研究中发现，CSF中主要由ASC分泌的趋化因子CXCL12在NMO发病期患者中显著下降，且CXCL12的低水平可能预示着较差的视力预后。流行病学特点 NMO在欧美人群中的发病率为每年0.053-0.400/100000，患病率为0.32-4.40/100000，随着AQP4-Ab检测的推广，此比例正逐年增长。在亚洲人种中，NMO谱系疾病(NMOSDs)在CNS脱髓鞘疾病中所占比例可高达20％-48％，而在高加索人种中仅占1％-2％。NMOSDs平均发病年龄为40岁左右，但儿童和老年人也可受累，最小发病年龄可低至2岁，其男女比例约为1:9，而在MS-ON中此比例仅为1:2。多于85％的NMO患者可表现为复发病程，女性、年长、合并其他自身免疫疾病者更易复发；妊娠晚期、产后(尤其在3-6个月)均可导致其年复发率升高。对于儿童，良好的护理条件及母乳喂养可能是其发病的保护因素，而剖宫产出生史可能提高其罹患风险。目录发病机制及流行病学特点临床表现辅助检查治疗转归临床表现 在NMO-ON中，约1/3患者发病时可伴有眼痛，1/5患者表现为双眼同时或序贯发病，80％患者在急性期可出现严重视力下降(20/200)，约2/3患眼最差视力可为无光感。同样，首发为ON的患者，双眼发病伴有严重视力下降(低于数指)者更易进展为NMO。NMOSD-ON也可在病程中出现严重的双眼视力下降，但双眼同时发病者较dNMO-ON少见。另外，根据AQP4在CNS中的分布特点，NMO-ON在发病时可伴有隐匿性的脑干症状，如顽固性呃逆和呕吐、眼球运动异常、嗜睡、神经内分泌功能异常如多饮多尿等，以及MS中极少见的痛性痉挛。合并其他自身免疫性疾病如系统性红斑狼疮(SLE)、干燥综合征(SS)，患者可出现相关症状，包括口干、眼干、关节肿痛、日光性皮疹等。相较于MS，NMO可出现横断性脊髓损伤，感觉平面更为常见。目录发病机制及流行病学特点临床表现辅助检查治疗转归辅助检查--临床及影像检查 (1)视功能及视觉电生理检查。在单次ON发作后，超过一半的MS患者视野可恢复正常；而NMO患者视野多显著缺损。NMO-ON发病时约半数患者视野表现为中心暗点；由于视交叉或后视路可能受累，也可表现为双颞侧或同侧偏盲比。视觉诱发电位多表现为无波形或主波波幅重度降低；仅有2％的患者波幅正常或轻度下降。 (2)光相干断层扫描(OCT)检查。对于NMO-ON，视盘及黄斑区OCT检查所反应出的结构变化较视力和视野检查更为敏感和客观。在发病6个月之后，NMO患者盘周视网膜神经纤维层(RNFL)厚度较同病程MS患者明显减低，以上、下象限为主；盘周RNFL丢失的程度与视力、视野受累程度呈显著正相关。在黄斑区，NMO-ON内核层(INL)厚度与MS-ON相比明显增加，而INL中出现的黄斑微囊样水肿可能提示较差的视力预后。辅助检查--临床及影像检查 (3)MRI检查。眼眶MRI对于NMO-ON检查十分必要；推荐的扫描序列为联合脂肪抑制序列的T2加权成像和平行于视神经、沿其矢状位斜行的T1增强扫描。急性期视神经内长节段、大范围(40mm)的长T2信号病灶可协助鉴别NMO-ON与MS-ON，增强扫描可见病灶强化；单眼发病者较双眼发病者更易出现视神经内的强化病灶。在全脑扫描中，NMO-ON视路受累的范