头颈部鳞癌放射治疗及靶向治疗进展__培训课件.ppt

其他靶向治疗药物 索拉菲尼是一种选择性地抑制肿瘤细胞增殖和阻断肿瘤血管生成的多靶点的分子靶向抗肿瘤新药,用于治疗晚期肾细胞癌、肝癌及其他实体肿瘤。索拉菲尼耐受性良好,其常见不良反应为可控制的腹泻、皮疹、疲乏、手足综合征、高血压、脱发、食欲不振、恶心/呕吐等。Elser等将其用于晚期SCCHN,结果初步显示出较好的疗效 伊马替尼-的主要作用机制是抑制慢性粒细胞白血病患者融合基因的激酶活性及胃肠基质肿瘤患者的血小板源生长因子α的突变。目前临床上其主要的障碍是其耐药性,已有报道白血病融合基因激酶区域的增殖和突变是造成耐药性的主要机制。Bruce等将伊马替尼联合顺铂、吉西他滨用于SCCHN的治疗,有限的结果显示可能具有协同效应 靶向治疗的联合应用 细胞中信号转导机构是一个复合的、多因素交叉对话的蛋白网络系统，因此,单一靶向药物的使用可能无法取得非常显著的疗效,多个靶向药物联合治疗,阻断不同的通路,或在不同水平阻断同一通路可能更为有效 靶向治疗的联合应用主要包括3方面:①阻断同一信号转导通道不同位点的药物联合应用;②阻断不同信号转导通道相同位点的药物联合应用; ③阻断不同信号转导通道药物的联合应用 Cohen等将贝伐单抗(15 mg/kg, 1次/3周)联合埃罗替尼(150 mg/d)治疗SCCHN的Ⅰ/Ⅱ期研究,在完成2个周期用药后, 9例患者可以评价疗效,其中部分缓解1例(11% ),病情稳定7例(78% ),6例患者病情稳定超过12周以上,结果初步显示贝伐单抗和埃罗替尼联合治疗SCCHN具有较好的疗效 存在问题和展望 作为常规治疗或一线治疗,其特异性和有效性尚待进一步明确,分子靶向治疗药物的不良反应有待进一步深入解决 靶向治疗药物怎样才能只作用于肿瘤细胞靶点,而不影响正常细胞的代谢 临床上如何确定药物的最佳生物剂量,并如何通过检测一些指标了解靶向治疗药物对肿瘤产生作用 怎样选择靶向治疗药物与其他细胞毒药物联合应用才能产生相加或协同作用 怎样选择靶向药物与放疗的联合应用 如何联合及时间顺序性 靶向治疗药物间如何联合,才能获得更好的疗效 谢 谢! * EGFR在多种实体瘤中过度表达。 * CT scans demonstrating response to two cycles of Erbitux?/cisplatin therapy in a patient with refractory SCCHN, following prior progression with two cycles of cisplatin/paclitaxel.[1] 1. Kies MS, Arquette MA, Nabell L, et al. Proc Am Soc Clin Oncol. 2002; 21:Abstract 925. Virtual presentation:. 已发表文献中头颈部IMRT靶区剂量的规定 作者 同时化疗 部位 分割次数 GTV1 CTV2 CTV3 (70/2Gy)* (60/2Gy)* (50/2Gy)* Butler 等人 否 所有部位 25 60/2.4 Gy - 50/2 Gy RTOG H-0022** 否 口咽（早期） 30 66/2.2 Gy 60/2 Gy 54/1.8 Gy Lee 等人 是 鼻咽 33 70/2.12 Gy 59.4/1.8 Gy - Chao 等人 是 所有部位 35 70/2 Gy 63/1.8 Gy 56/1.6 Gy 原发肿瘤对侧或双侧颈淋巴结转移的发生率(%)* 临床双侧淋巴结阳性 临床仅对侧淋巴结阳性 双侧淋巴结临床阴性，病理阳性 口腔舌部 12 - 33 口底 27 - 21 舌根 37 - 55 扁桃腺 16 2 - 咽侧壁 50 - 37 梨状窝 49 6 59 声门上 39 2 26 喉咽 - - 15 颈部淋巴结的划分和定义* Robbins 分区 定义 分区 术语 手术和解剖标记 Ⅰa 颏下淋巴结 包括颏下和颌下三角，边界为二腹肌的后腹，下方为舌骨，上方为颌骨体 Ⅰb 颌下淋巴结 Ⅱ 颈内静脉淋巴结上组 包括上部的颈内静脉淋巴结，下方起自舌骨水平，上至颅底 Ⅲ 颈内静脉淋巴结中组 包括中部的颈内静脉淋巴结，上方起自舌骨，下至环甲膜 Ⅳ 颈内静脉淋巴结下组 包括下部的颈内静脉淋巴结，从环甲膜到锁骨 Ⅴ 副神经链淋巴结 包括颈后三角的淋巴结，边界为：后界为斜方肌前缘，前界为胸锁乳突肌后缘，下界为锁骨 （为了描述，Ⅴ区可以根据划分Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ区的相应上下水平平面进一步分为上、中、下区） Ⅵ 前区 包括前间隙内的淋巴结，上至舌骨，下至胸骨切迹。双侧的外界均为颈总动脉鞘的内缘 Ⅶ 上纵隔淋巴结组 包括上纵隔内胸骨上切迹下的淋巴结 *其他组：咽后淋巴结，颊（面）淋