灰黃霉素片微生物限度检查方法研究综述.docVIP

内蒙古医科大学 文献综述 题 目 灰黄霉素临床及微生物限度检查方法研究 学生姓名 邢丽霞 学 号 200809011021 院 系 药学院 专 业 中药学 指导教师 崔晶华 高艳波 二Ｏ一二年五月四日 灰黄霉素临床及微生物限度检查方法研究 邢丽霞 内蒙古医学院中药专业，呼和浩特 010059 摘要：灰黄霉素的临床应用为治疗包括头癣、体癣、股癣、手足癣等在内的表浅真菌病和深部真菌病，其不良反应主要有神经系统头痛消化系统不适过敏反应等。微生物限度检验误差的影响因素来自培养基﹑设备计数误差、无菌室方面等，微生物限度检查方法验证的重点与应注意的问题及评价要求。 关键词：灰黄霉素；微生物限度检查法；方法验证 灰黄霉素为抗真菌类药物主要对毛发癣菌、小孢子菌、表皮癣菌等浅部真菌有良好抗菌作用。对念珠菌属、隐球菌属、组织胞浆菌属、孢子丝菌属、芽生菌属、球孢子菌属等无抗菌作用。该药系通过干扰真菌核酸的合成而抑制其生长。灰黄霉素是自灰黄青霉菌（Penicilli-um griseofulvum）的培养发酵液中提取制得的抗生素。因而对其进行微生物检查十分必要。微生物限度检查是判断药品受到微生物污染的程度，是对企业从原料到成品的生产全过程进行微生物评价的主要依据，也是药品安全性检查的重要项目。 1灰黄霉素的临床应用与不良反应 1.1灰黄霉素的临床应用 灰黄霉素作为一种低毒的抗生素，在早期主要用于治疗一系列的真菌感染引起的疾病，包括皮肤病、毛发病和藓病感染。它可以抑制具有壳质细胞壁的致藓真菌，可是对其它真菌、酵母菌、放射菌和细菌并没有作用[1]。 1.1.1表浅真菌病 1.1.1.1头癣 目前灰黄霉素仍然是治疗头癣的首选药物，用最小剂量达到彻底治愈目的，灰黄霉素对各型头癣疗效均佳[2]。其中对黄癣和黑点癣的疗效更优于白癖。 1.1.1.2体癣、股癣、手足癣 灰黄霉素治疗体癖、股癣疗效甚佳。股癣经治疗后， 若症状不能很快进步，应考虑其他因素，如多汗、擦烂、湿疹样变，或有细菌或念株菌感染等。手足癣应用灰黄霉素治疗，疗程较长，其疗程的长短常与手足癣侵犯部位的角化增厚程度有关。 1.1.1.3甲癣 采用内服灰黄霉素与封包、削甲相结合的方法治疗多例甲癣，取得了显著疗效[3]。 1.1.1.4叠瓦癖 应用灰黄霉素治疗叠瓦癣，疗程一般约30天可以痊愈。但有认为治疗叠瓦癣易复发，主张疗程宜较长。 1.1.2深部真菌病 灰黄霉素对深部真菌体外实验无抑菌作用。临床上曾用以治疗白念珠菌病(包括由白念珠菌感染而致的鹅口疮和阴道霉菌病)，皮炎芽菌病，新形隐球菌病，球苞子菌病，黄色酿母菌病均无效。一般认为用灰黄霉素治疗抱子粽菌病疗效不比碘化钾为佳，且价格昂贵。因此，除非对碘化钾有过敏患者，一般不应用灰黄霉[4]。 此外，灰黄霉素在治疗痛风也有很好的效果[5]，它的这种作用跟特异性的抑制多核白细胞的趋药性有关[6]。 1.2灰黄霉素的不良反应 1.2.1神经系统头痛较为常见，约10％患者可出现头痛，初时较重，继续用药可减轻。其他尚有嗜睡、乏力等。偶有眩晕、共济失调和周围神经炎等发生。 1.2.2消化系统少数患者可出现上腹不适、恶心或腹泻，一般系轻度，患者可耐受。其他也可见到念珠菌性口腔炎、腹绞痛等。 1.2.3过敏反应 约3％患者可发生皮疹、红斑等反应[7]。 1.2.4毛囊口脱屑性反应 我们在35例头癣患者用药过程中，有30例于疗程后期出现毛囊口脱屑性反应，在黄癣患者很象鳞屑型黄癣病损，在白癣患者则很象病变加剧或复发，不加处理，历2～3月即可自行消退，这可能是由于该药在毛囊及其周围沉积较多，引起局部炎症反应所致[8]。 1.2.5灰黄霉素对血液系统的毒性反应。临床常见白细胞减少，中性粒细胞减少，单核细胞增多，出现点状嗜碱性红细胞[9]。 本品还能引起寒冷性荨麻疹及光敏感、血管神经性水肿等。 2微生物限度检查法 微生物限度检查法系检查非规定灭菌制剂及其原料、辅料受微生物污染程度的方法[10]。检查项目包括染菌量及控制菌的检查，是评价生产单位所用的药用原料、辅料、设备、器具、工艺流程、生产环境和操作者卫生状况的重要手段和依据[11]。微生物限度检查是判断药品受到微生物污染的程度，是对企业从原料到成品的生产全过程进行微生物评价的主要依据，也是药品安全性检查的重要项目。微生物限度检查应在环境洁净度10000级下的局部洁净度100 级的单向流空气区域内进行。检验全过程必须严格遵守无菌操作，防止再污染。单向流空气区域、工作台面及环境应定