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再验证方案 ＧＺＬＹＺ２０冷冻干燥机 再验证方案目录 概述…………………………………………………………6 安装确认……………………………………………………9 仪器仪表校正………………………………………………16 运行确认……………………………………………………18 性能确认……………………………………………………27 再验证周期…………………………………………………27 验证结论及评价……………………………………………27 验证报告批准书……………………………………………27 一.概述 1.1简介 ＧＺＬＹＺ２０(CIP、SIP)真空冷冻干燥机是由上海远东制药机械总厂生产，适用于医药的冻干粉针的专用设备，设备各项技术指标均处于国内先进水平。安装环境要求厂房承载能力大于1000kg/m2，厂房内不能有腐蚀性和易燃易爆的气体，地面平整牢固，不需预埋地脚。厂房内的环境温度允许5～30℃，但无剧烈变化，太阳不直射设备。湿度要求40%～80%。无菌室可根据制品情况自行决定洁净级别和湿度。真空冷冻干燥系统主要由控制系统，制冷系统，循环系统，真空系统，液压系统，气动系统等组成，各系统结构分布合理，能够充分利用系统资源，系统中有相应的保护措施，避免了不必要的损耗，ＧＺＬＹＺ２０(CIP、SIP)真空冷冻干燥机设备的主要结构特点有： ——该机器整个系统包括一个干燥箱(内有可间接加热和制冷的板层)、 一个水捕捉器（冷凝器）、一套制冷系统、一套真空系统、一套控制系统、一套液压压塞系统、一套ＳIP在位灭菌和一套CIP在位清洗系统以及安全连锁装置。 ——冻干箱体和板层及热交换系统：优质的AISI316L不锈钢箱体，内表层粗糙度达到Ra≤0.75μ，箱体内所有的角均为圆弧形。优质的AISI316L不锈钢板层薄形空心夹板形式。平整度为±1mm/m，板层的制冷和加热采用间接方式，平衡时温差低于±1℃。 ——循环系统采用瑞士舒威普板式交换器和丹麦格兰富双联低温型管道式屏闭循环泵，能彻底消除导热油的泄漏。 ——制冷系统：采用压缩机组，每套均有独立的循环系统，即可制冷板层，又能制冷冷凝器，其中任何一套系统出故障，机器仍可正常工作。 ——真空系统：采用真空泵组，确保极限真空。 ——控制系统：系统连锁保护，以防止不必要的误操作。用户可实现屏幕操作。 ——液压系统：采用高质量阀件制成的液压泵和油缸组成液压系统，彻底消除液压油的泄漏问题。 1.2项技术指标： ——干箱体和板层及热交换系统材料选用：优质的AISI316L不锈钢。 ——不锈钢板层薄形空心夹板形式。平整度为±1mm/m，板层的制冷和加热采用间接方式，平衡时温差低于±1℃。 ——空载： 1)板层制冷速率：从20℃降到-40℃的时间不大于60min，最低温度 可达-50℃ 2)冷凝器制冷速率：从20℃降到-40℃的时间不大于30min，最低温度可达-70℃ 3)极限真空度：≤1Pa 4)空载抽气速率:从大气压抽到10Pa的时间小于30min 5)真空泄漏率:≤0.005Pa?m3/S ——满载最大捕水量：４４0kg 1.3工作原理 冷冻干燥是药品溶液经过冷冻后，在低气压状态下，不经过液态，直接由固态升华至气态，并且解吸附的方法除去制品中水分的工艺过程。 1.3.1制品的预冻 制品放入干燥箱内，制冷系统对板层进行制冷，板层向制品吸收热量，从而对制品进行冻结，即制品从液态转化为固态。此阶段要求冻结至制品共晶点（溶液全部凝结的温度）以下，并保持一段时间（一般为2小时左右），以确保使制品全部冻结。对板层制冷后，对后箱冷凝器进行制冷，温度一般降至-50℃（可根据具体工艺而定）以下。 1.3.2系统抽真空 制品冻结后对干燥箱、冷凝器进行抽真空，一般抽至2.6Pa(根据不同制品的特点而定)对制品进行升华干燥。 1.3.3升华阶段(一次干燥) 处于共晶点以下的制品，其水份在真空作用下大量升华，板层向制品提供能量（即电加热对板层进行加热），同时箱内要保持适当的真空度，冷凝器将升华出的水份凝结（捕集） 1.3.4二次干燥 制品的水份大部分升华（可从电脑上的温度曲线确定）后，产品进入二次干燥阶段。这一阶段是为了除去制品中的残留水份，以延长其保存性。其特性是制品温度提高，箱内真空度升高，冷凝器温度下降。当制品的含水量达到标准时，二次干燥即可结束，周期完成。含水量是否达到标准，可以从温度曲线上确定。 1.4验证目的 1.4.1检查并确认该设备所用材质、设计、制造符合GMP要求； 1.4.2检查该设备的文件资料齐全且符合GMP要求； 1.4.3检查并确认设备的安装符合生产要求，公用工程系统配套齐全且