08本第十九章镇痛药幻灯片.pptVIP

第十九章 镇痛药Analgesics 主讲：李淑翠 第一节 概述 疼痛（pain）的概念及分类 概念：疼痛是一种因组织损伤或潜在的组织损伤而产生的痛苦感觉，常伴有不愉快的情绪或心血管和呼吸的变化。 疼痛的分类 躯体性疼痛 急性痛（锐痛）：尖锐而定位清楚 慢性痛（钝痛）：强烈而定位模糊 内脏疼痛 神经性疼痛 内源性阿片肽： 脑啡肽、内啡肽、强啡肽、孤啡肽 阿片受体（opioid receptor）：机体内能与阿片类药物结合的受体。 阿片受体类型： μ（ μ1、μ2 ） δ（ δ1、δ2 ） κ（ κ1、κ2、κ3 ） 阿片受体部位： 1962年：邹冈、张昌绍 下丘脑、中脑导水管周围灰质、蓝斑核和脊髓背角区 第三节 吗啡及其相关阿片受体激动药 阿片（opium）为罂粟科植物未成熟蒴果浆汁的干燥物，含有20余种生物碱。 吗啡（morphine） 来源及构效关系 氢化菲核 体内过程 1.口服吸收快，首关消除显著，生物利用度低，常注射给药。 2.分布广泛，脂溶性低仅少量进入中枢，但足以发挥效应。 3.经肝脏代谢，代谢产物吗啡-6-葡萄糖醛酸仍具药理活性。 4.主要经肾脏排泄，可经乳汁分泌，也可透过胎盘屏障进入胎儿体内。 药理作用 1、中枢神经系统 （1）镇痛 对伤害性疼痛具有强大作用。 对持续性慢性钝痛作用优于间断性锐痛 （2）镇静、致欣快作用 吗啡能改善由疼痛引起的焦虑、紧张、恐惧等情绪反应，产生镇静作用。 可引起欣快症，满足感和飘然欲仙。 药理作用 1、中枢神经系统 （3）抑制呼吸 治疗量可抑制呼吸，为急性中毒时致死的主要原因。 降低呼吸中枢对血液CO2张力的敏感性；抑制脑桥呼吸调整中枢有关。 药理作用 1、中枢神经系统 （4）镇咳作用： 直接抑制咳嗽中枢 机制：通过激动延髓孤束核的阿片受体，抑制咳嗽中枢，使咳嗽反射消失。 药理作用 1、中枢神经系统 （5）缩瞳：吗啡可兴奋支配瞳孔的副交感神经，引起瞳孔缩小。急性中毒时针尖样瞳孔为其特征。 （6）其他中枢作用 催吐：可兴奋延髓化学感受区，引起恶心、呕吐。 影响体温及内分泌 药理作用 2、平滑肌 （1）胃肠道平滑肌：张力↑，蠕动↓ 消化腺分泌↓，中枢抑制 （2）胆道平滑肌：括约肌痉挛， 胆内压↑ （3）其他平滑肌： 排尿困难 延长产程 诱发哮喘 药理作用 3、心血管系统 不影响心率及心律 扩张外周血管，降低外周阻力。 脑血流量增加和颅内压增高。 4、抑制免疫功能 抑制细胞免疫和体液免疫 作用机制 内源性阿片肽和阿片受体共同组成机体的抗痛系统。 激动不同部位的阿片受体,激活脑内的抗痛系统,阻断痛觉传导→中枢性镇痛 作用机制 阿片受体： 脊髓胶质区、丘脑内侧、第三脑室、中脑导水管周围灰质：痛觉传入、整合、感觉 中脑系统、蓝斑核：情绪、精神活动。 中脑盖前核：缩瞳 孤束核：镇咳、呼吸抑制、交感张力降低 脑干极后区、孤束核、迷走神经背核：胃肠活动。 临床应用 1、镇痛 吗啡对多种疼痛都有效 胆绞痛、肾绞痛加用阿托品 久用易成瘾应短期应用，或诊断未明前慎用 临床应用 2、心源性哮喘 扩张外周血管，减少回心血量，减轻心脏前、后负荷，有利于消除肺水肿。 镇静作用有利于消除患者的焦虑、恐惧情绪。 降低呼吸中枢对CO2的敏感性，使浅快呼吸变为深慢。 3、止泻 用于非感染性腹泻 不良反应 1、副作用 治疗量引起眩晕、恶心、呕吐、便秘、呼吸抑制、尿少、直立性低血压、胆道压力升高等 2、耐受性和依赖性 不良反应 吗啡的药理作用与戒断症状 不良反应 成瘾治疗:替代疗法 单用美沙酮或二氢埃托啡 6~7天脱瘾 美沙酮和二氢埃托啡序贯交替使用 6~7天脱瘾 不良反应 戒毒 戒