18 自身免疫病和免疫缺陷病幻灯片.pptVIP

1、 MHCⅡ分子异常表达 非APC表达高水平MHCⅡ分子 靶细胞 2、调节性T细胞功能异常 3、活化诱导的细胞死亡发生障碍 激活的效应性淋巴细胞在行使效应功能后死亡的现象称活化诱导的细胞死亡。 4、淋巴细胞多克隆激活 【我国目前流行情况】 2007年底，我国HIV感染者已达100余万。估计到2010年中国爱 滋病患者将 接近千万 5、对HIV的免疫应答 体液免疫应答 中和抗体 抗P24壳蛋白抗体 抗gp120和抗gp41抗体 细胞免疫应答 CD8+T细胞 CD4+T细胞 DiGeorge综合征（先天性胸腺发育不全） 胸腺、甲状旁腺、主动脉弓、唇、耳发育不全 T细胞缺乏，B细胞数正常（TD抗原应答障碍） T细胞信号转导的缺陷 CD3?链缺陷 CD3?链缺陷 ZAP-70缺陷 T细胞应答缺陷 3.原发性联合免疫缺陷 T、B细胞共同缺陷 严重的持续的病毒感染和机会性感染 接种活疫苗 全身性感染而致死 口腔和皮肤的白色念珠菌感染 轮状病毒和肠道细菌引起的顽固性腹泻 卡氏肺囊虫引起的肺炎 1)重症联合免疫缺陷病(SCID) X-性联重症联合免疫缺陷病： IL-2受体?链基因突变 多种CK受体功能缺陷 T细胞发育停滞，B细胞发育受阻 腺苷脱氨酶（ADA）和嘌呤核苷磷酸化酶(PNP)缺陷 T、B发育停滞 MHCⅠ/Ⅱ类分子缺陷 常染色体隐性遗传 DNA修复缺陷 TCR、Ig基因异常 伴小脑进行性共济失调、毛细血管扩张 X性连锁隐性遗传 T、B、血小板均受影响 湿疹、血小板减少、化脓菌感染 2)毛细血管扩张性共济失调综合征 3)伴湿疹血小板减少的免疫缺陷病 4. 补体系统缺陷 补体固有成分缺陷 补体调节分子缺陷 补体受体缺陷 C1q、C1r、C1s、C4、C2、C3、P、D C1INH、DAF、CD59 CR1、CR4、CR3 遗传性血管神经性水肿 阵发性夜间血红蛋白尿 5.吞噬细胞缺陷 中性粒细胞数量减少 慢性肉芽肿(CGD) 吞噬细胞功能缺陷 NADPH氧化酶系统的基因缺陷 反复化脓菌感染和/或慢性化脓性肉芽肿 细胞呼吸爆发受阻 三. 获得性免疫缺陷病 （一）常见原因 2. 营养不良 影响免疫细胞成熟、降低免疫应答水平 1. 恶性肿瘤： Hodgkin病致细胞免疫缺陷 慢性白血病 B细胞增殖受损 3. 医源性： 免疫抑制剂、放射 4. 感染： 病毒（HIV、麻疹、巨细胞、风疹、EB病毒）胞内菌（结核杆菌、麻风杆菌） （二） 获得性免疫缺陷综合征 Aquired Immunodeficiency Syndrome，AIDS 1. 流行情况 1982年9月，美国CDC正式提出了AIDS（艾滋病）的概念，列为新的传染病。 1986年，国际病毒分类委员会正式统一命名其为人免疫缺陷病毒（HIV）。 【全球流行情况-2007】 Adults and children estimated to be living with HIV 33.2 million 2. 病因 人类免疫缺陷病毒 Human Immunodeficiency Virus , HIV 属于逆转录病毒，可分为HIV-1和HIV-2两型， AIDS主要由HIV-1所致，约占95% 3. 主要传播途径： 传染源为为HIV无症状携带者和AIDS病人 病毒存在于血液、精液、阴道分泌液、 乳汁、唾液、脑脊液等体液中 传播途径： 1.性行为：同性或异性间2.血液传播：带HIV的血制品、手术、污染注射器（吸毒）3.母婴垂直传播、哺乳 4.其他：如职业暴露 （1）HIV侵入免疫细胞： gp120 gp41 HIV融合肽 单核/巨噬细胞 树突状细胞 神经胶质细胞 受体:CD4 辅助受体:CXCR4和CCR5 4、AIDS发病机制 HIV包膜蛋白 CD4+T细胞 （2）HIV损伤免疫细胞的机制 1.CD4+T细胞:数量下降、功能受损， CD4+/CD8+T比值倒置 HIV直接杀伤 HIV间接杀伤 HIV诱导细胞凋亡 2.B细胞：功能紊乱、抗体应答下降 HIV可多克隆激活B细胞，表现为高免疫球蛋白血症，并产生多种自身抗体 3.巨噬细胞： 功能抑制、HIV庇护 HIV感染后在细胞内复制，但不杀死细胞 使得巨噬细胞成为HIV的重要庇护所，并可将病毒播散至其它组织 4.树突状细胞：数量减少、功能下降、HIV储存 5.NK细胞：数量不变、细胞因子减少 （3）HIV免疫逃逸机制 树突状细胞 潜伏感染：病毒基因整合位于染色体，细胞可以不表达或少表达病毒抗原，使宿主细胞长期呈“无抗原”状态 表位序列变异：病毒包膜蛋白一些区段有高度变异性，致使不断出现新抗原而逃逸免疫系统的识别