抗真菌药物特点（专家版）幻灯片.pptVIP

1. Thompson DO. Cyclodextrins--enabling excipients: their present and future use in pharmaceuticals. Crit Rev Ther Drug Carrier Syst. 1997;14(1):1-104. * 伏立康唑在肺泡细胞内外均可达到高浓度 一项人体试验显示，伏立康唑在ELF/血浓度=5.9~9.1，AM/血浓度=3.9~6.5；而阿尼芬净ELF中浓度很低(比值为0.15~0.18)，主要分布在AM中（比值为7.4~9.7)，显示伏立康唑在肺细胞外和肺巨噬细胞内浓度均很高，而阿尼芬净则仅在肺巨噬细胞内浓度很高。结果说明：伏立康唑在肺细胞内和细胞外浓度均很高，可针对肺细胞内、外的曲霉菌感染发挥疗效；阿尼芬净仅在肺细胞内浓度高，主要针对肺细胞内的曲霉菌感染 BAL时间（h） 抗真菌药物 伏立康唑 阿尼芬净 血浆 ELF AM 血浆 ELF AM 4 5.3 48.3 20.6 6.0 0.9 44.6 8 1.7 10.1 10.3 5.1 0.8 389 12 2.2 17.2 14.4 4.4 0.8 42.7 24 NR NR NR 3.0 1.1 103.1 Crandon JL, et al. Antimicrob Agents Chemother. 2009;53(12):5102-5107. ELF: 肺泡上皮衬液；AC: 肺泡上皮细胞；AM: 肺泡巨噬细胞 BAL=支气管肺泡灌洗 伊曲康唑在肺泡细胞外浓度很低在肺泡细胞内浓度尚可 另一项人体试验显示，伊曲康唑 ELF/血浓度=0.14~0.55，伊曲康唑 AC/血浓度=2~3，显示伊曲康唑在肺细胞外浓度很低，在肺泡细胞内浓度尚可，因此主要针对肺细胞内的曲霉菌感染。 BAL时间（h） 第9剂后12小时血浆浓度(μg/ml) BAL时血浆浓度(μg/ml) BAL时AC浓度(μg/ml) BAL时ELF浓度(μg/ml) 伊曲康唑 OH-IT 伊曲康唑 OH-IT 伊曲康唑 OH-IT 伊曲康唑 OH-IT 4 1.1 2.7 2.1 3.3 5.5 6.3 0.3 0.8 8 1.1 2.0 1.2 2.5 4.0 4.9 0.3 0.8 12 0.8 1.7 0.9 2.0 4.9 6.6 0.5 1.0 16 1.1 1.9 1.2 2.0 3.7 5.4 0.3 0.8 24 1.0 2.2 0.9 2.2 2.1 4.3 0.2 0.6 ELF: 肺泡上皮衬液；AC: 肺泡上皮细胞；AM: 肺泡巨噬细胞 BAL=支气管肺泡灌洗；OH-IT=14-羟基伊曲康唑，为伊曲康唑的主要代谢产物 Conte JE, Jr., et al. Antimicrob Agents Chemother. 2004;48(10):3823-3827. 常见抗真菌药物肺组织浓度比较 卡泊芬净尚无大样本人体组织浓度试验，其药代动力学特点与阿尼芬净并不完全相同 从组织浓度来看，伏立康唑治疗肺曲霉菌病更有优势 伏立康唑 伊曲康唑 阿尼芬净 肺细胞外浓度/血浆浓度 (ELF/Plasma) 5.9~9.1 0.14~0.55 0.15~0.18 肺细胞内浓度/血浆浓度 (AC or AM /Plasma) 3.9~6.5 (AM) 2~3 (AC) 7.4~9.7 (AM) ELF: 肺泡上皮衬液；AC: 肺泡上皮细胞；AM: 肺泡巨噬细胞 Antimicrob Agents Chemother. 2009 Dec;53(12):5102-7 Antimicrob Agents Chemother. 2004 Oct;48(10):3823-7 主要内容 唑类药物为什么要使用赋形剂？赋形剂的不同会带来什么样的影响？  唑类药物水溶性低赋形剂可提高水溶性，改善药物生物利用 唑类药物应用 Charles M. Buchanan, et al Cellulose, 2007 14:36 赋形剂提高水溶性 改善药物生物利用 产生负面影响 常见唑类药物赋形剂 药物 赋形剂 简写 结构 分子量 备注 伏立康唑 （威凡?） 磺丁基-β-环糊精 SBECD 2163 另有3种已批准药物应用，20多种新药处于审批中 伏立康唑 （国产） 丙二醇 C3H8O2 76 仅中国应用 丙二醇广泛应用于作吸湿剂、抗冻剂、润滑剂、化妆品的溶剂和软化剂、制药行业作为一种廉价的增溶剂 伊曲康唑 （斯皮仁诺?） 羟丙基-β-环糊精 HPCD 1431 目前FDA仅批准该药物应用 伏立康唑和伊曲康唑是部分水溶性药物，赋形剂可增加其水溶性和在体内的稳定性 环糊精的结构及作用机制 环糊精（Cyclodex