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抗高血压药物的分类及临床应用 摘要：高血压病是以循环动脉压增高为主要表现的临床综合征，是全球范围内的重大公共卫生问题。而且高血压又是心、脑血管及肾功能衰竭的主要危险因素。2010年修订版的《中国高血压防治指南》1、抗高血压药物的分类 目前世界卫生组织(WHO)推荐的抗高血压药物有六大类：利尿降压药、β受体阻滞药、α受体阻滞药、钙离子拮抗剂(CCB)、血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)、血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂(ARB)。 2、各类降压药的发展及作用机制 2.1 利尿降压药 自1957年氯噻嗪作为第一个用于治疗高血压的利尿剂，利尿降压药应用于临床已有半个多世纪的历史。80年代后，欧美诸大临床试验应用小剂量噻嗪类利尿剂，明显降低脑卒中和冠心病事件的发生、逆转左室肥厚，且对糖、脂肪、电解质无不良影响。）至今仍被列WHO推荐的一线降压药物之中。中国当代医药,2009,16(5):143-144.）但根据有关研究，长期服用大剂量的噻嗪类利尿剂治疗确实存在对血脂、血糖、血尿酸代谢的影响，（[1] 李 媛，张应辉 老年人用利尿降压药的注意事项分析 黑龙江医药 vol.25 no.4 2012 ：577-578）故推荐剂量12.5～25mg/d。代表药物有氢氯噻嗪、吲哒帕胺等。具有非选择性β受体阻滞和选择性α1受体阻滞作用，还具有钙拮抗、抗氧化、抗细胞增殖及保护细胞等作用九十年代美国FDA批准应用卡维地洛克服了前代对脂类、糖类的不良影响，正被认为是长期治疗高血压安全有效的药物。最早用于临床的α受体阻滞剂是哌唑嗪。由于首剂反应较多及服药后短期内水钠潴留引起耐药现象，而未普遍推广使用。2003年结束的ALLHAT试验中，心衰病人服α受体阻滞剂多沙唑嗪组的心血管事件发生率明显多于利尿剂组，死亡率明显升高，故α受体阻滞剂组被提前中止研究，2003年的JNC7也未将α受体阻滞剂列为降压治疗的一线用药。但是同年公布的欧洲高血压治疗指南仍将α受体阻滞剂列为常用六大类一线用药之中。钙拮抗剂在1962 年即已被证实能有效地治疗急性高血压，70 年代后期才被广泛地研究 和应用于治疗高血压病。钙拮抗剂是80 年代发展起来的一类心血管新药。它带来了心血管 治疗的一场革命现以广泛应用于高血压、冠心病、心率失常、脑血管病的治疗。根据此分类，第一代钙拮抗剂均为短效。特点是： 量效关系难以预测。这是因为生物利用度低，波动大，造成个体内和个体间的药物血浆浓度波动大。 由于快速的血管扩张和交感神经系统激活引起反射性心动过速、心悸和头痛，尤其以硝苯地平最为明显，这是因为此药的达峰时间较短（1h）。 作用持续时间短。半衰期短、清除率高，使高血压患者的血压和心绞痛患者的心肌缺血的控制很难实现24h的有效覆盖，在清晨的血压和缺血高峰期患者不能得到保护。 血管选择性差，如维拉帕米和地尔硫卓具有明显心脏作用，包括负性变时、负性传导和负性变力作用。 第一代钙拮抗剂对充血性心力衰竭都有不利影响，使预后恶化。 第二代钙拮抗剂的药代动力学特性有所改善或血管选择性有所提高。IIa类与第一代钙拮抗剂相比，血管扩张所致的副作用减少减轻，因为它们的血浓度达峰时间延长，起效较慢。它们的半衰期延长，作用持续的时间延长。IIb类的血管选择性提高，对心脏的负性变力性、负性变时性和负性传导作用减弱，药代动力学也有所改善，但生物利用度仍很低，谷峰血浆浓度波动较大。作为第三代钙拮抗剂的主导药物是氨氯地平，其药物的口服后生物利用度高（64%），稳态后谷峰血浆浓度波动小，血浆半衰期长达35-50h，无需缓释剂型。它在钙通道复合结构上，在结合部位有高度特异性的亲和力。这种受体结合的特性使氨氯地平的作用起始缓慢，消失也慢。因此目前我们临床上使用的钙离子拮抗剂一般是指长效的制剂。