医学免疫学课件期末考试总复习ppt.ppt

免疫耐受的机制 细胞凋亡：克隆清除 细胞不应答：克隆无能 免疫忽视 活化诱导的细胞死亡 调节性T细胞 受体编辑 一、T细胞免疫耐受 （一）中 枢 耐 受 （二）外 周 耐 受 （一）T细胞中枢耐受 （二）T细胞外周免疫耐受机制 *自身反应性淋巴细胞克隆清除 *自身反应性淋巴细胞克隆无能 *自身反应性淋巴细胞免疫忽视 *自身反应性淋巴细胞克隆抑制 1、克隆清除 Clonal deletion: Activation-induced cell death(AICD) 2、克隆无能 clonal anergy 3、免疫忽视 (Immunological ignorance) T细胞克隆的TCR对组织特异性自身抗原的亲和力低, 或这类自身抗原存在于免疫隔离部位或浓度很低, 经APC提呈,不足以活化相应的初始T细胞,这种自身应答T细胞克隆与相应组织特异性抗原并存,在正常情况下,不引起自身免疫病的发生,称为免疫忽视。 4、调节性T 细胞的作用 二、B细胞免疫耐受 （一）中 枢 耐 受：阴性选择，克隆清除，免疫忽视，受体编辑 （二）外 周 耐 受 （一）中枢免疫耐受 1、克隆清除机制 （阴性选择） 自身反应性B细胞 在骨髓发育过程中， 其BCR与微环境基质 细胞表面表达的多价自身抗原结合，使SmIg发生交联，导致未成熟B细胞凋亡。 2、B细胞克隆无能 骨髓中未成熟Ｂ细胞 之BCR与可溶性自身 抗原的亲和力低，不 足以引起克隆清除， 而转变为“无能”Ｂ细 胞，不表达SmIgM，虽能表达正常水平SmIgD，但由于存在信号传导障碍，也不能诱导B细胞激活。 （二）外周免疫耐受 1、未进入淋巴滤泡而凋亡 2、缺少刺激信号而凋亡 3、AICD致B细胞凋亡 4、成熟B细胞处于无能状态 1、未进入淋巴滤泡而凋亡 Cyster等提出B细胞竞争进入淋巴滤泡的概念：只有进入淋巴滤泡的B细胞才能继续分化成抗体生成细胞和记忆性细胞。当B细胞在外周淋巴器官与自身抗原相遇时，失去进入淋巴滤泡的能力，而不能产生针对自身抗原的抗体。未进入的B细胞只能在胸腺依赖区停留1-3天，然后死亡。 2、缺少刺激信号而凋亡 无能B细胞在缺少细胞因子（如IL-2、4）或CD4+T细胞提供的CD40L协同刺激信号时，则发生凋亡。 3、AICD致B细胞凋亡 活化的CD4+T细胞能表达FasL，与B细胞上的Fas分子结合，启动了B细胞凋亡信号. 4、成熟B细胞处于无能状态 成熟B细胞与大量可溶性自身抗原接触后，可导致SmIgM表达的下调，成为“无能”B细胞。 “无能”B细胞对抗原－抗原受体信号的传递能力显著下降。 第十三讲 免疫调节 概念：免疫调节、抗原内影像、独特型、抗独特型抗体、抗原竞争 分子水平的免疫调节机制有哪些？ 细胞水平的免疫调节：Th1/Th2, Treg 抗原的分解、中和及清除 ，引起抗原浓度　　 的减少或消失，相应免疫应答的总体幅度 逐渐下降。过多或过少易引起免疫耐受。 抗原特性决定的免疫调节: 抗原竞争：结构相似的抗原之间相互干扰特异性抗体应答的现象。竞争APC 一、抗原的调节作用 一 分子水平的免疫调节 二、抗 体 的 调 节 作 用 负调：抑制免疫应答，其机制： 1.抗原的清除 ：抗体数量的增加，加速了机体 对抗原的清除。 2.抗原的封闭 3.受体交联 抗独特型抗体的产生：BCR-Ab-FcγRIIb （二）B细胞的活化、增殖和分化 B2细胞的活化需要双信号 B2细胞活化后，增殖、分化为浆细胞，产生IgG为主的抗体，部分B2细胞分化为记忆性B细胞，在再次免疫中发挥重要作用。 1. B细胞的活化 第一信号：抗原识别信号 BCR特异性识别抗原（B细胞表位），产生抗原识别信号,Igα/Igβ将抗原识别信号传递到B细胞内;共受体复合物。 接受第一信号刺激后,B细胞初步活化: 从G0期进入G1期； 多种抗凋亡基因被诱导表达,使B细胞不能被诱导凋亡； MHCⅡ类分子及B7表达增高,使B细胞作为APC激活T细胞的能力增强； 多种细胞因子受体表达增高,使B细胞具有接受T细胞分泌的细胞因子作用的能力。 第二信号：协同刺激信号 B细胞完全活化需要Th细胞的辅助. 活化Th细胞上的CD40L与B2细胞上 CD40特异性结合，产生协同刺激信号，由CD40传递到B2细胞中。 同时 Th细胞分泌的细胞因子对B2细胞活化有调节作用 Th细胞对B细胞应答的辅助作用 Th细胞的激活 外源性抗原由APC捕获，将抗原加工处理成小肽片段，以MHC-II—抗原肽形式提呈给CD4+T细胞，并提供第二信号，使其活化，分化为Th细胞。（细胞免疫应答） Th细胞提供B细胞第二活化信号