单基因遗传.ppt

一个个体的同源染色体（或相应的一对等位基因）因分别来自其父方或母方，而表现出功能上的差异，因此所形成的表型也有不同，这种现象称为遗传印记。 1、 实验证据 四、遗传印记（genetic imprinting) 2、基因组或染色体的亲缘效应 主要临床表现 智力低下，过度肥胖，身材矮小 特殊面容，大嘴，呆笑，红面颊，步态不稳等 疾病 染色体定位 印记效应 Huntington舞蹈病 4 父源传递发病年龄提前 脊髓小脑性共济失调 6 父源传递发病年龄提前 强直性肌萎缩 19 母源传递症状严重、发病提前 神经纤维瘤I 17 母源传递症状加重 神经纤维瘤I I 22 母源传递发病年龄提前 表 遗传病的遗传印记效应 动态突变 动态突变(dynamic mutation)是指基因内或侧翼序列的一些DNA重复序列（如小卫星、微卫星等），它们的拷贝数在世代传递的过程中发生不同程度的扩增所产生的突变。目前，已发现20多种遗传病与动态突变有关 如何解释遗传早现、遗传印记？ 脆性X综合征（FX） 1991年Verkerk等克隆到了与FX相关的基因——FMR1，其跨度大于80kb，含有17个外显子，可能编码一种结合蛋白。目前已知，FMR1主要在脑及睾丸内表达。 1、动态突变所致疾病及其特点 亨廷顿舞蹈病（HD） 在西方人群中的发病率为万分之一，一般在中年发病，常染色体显性遗传。1983年Gusella等首先克隆到与HD基因座连锁的DNA标记（D4S10），并将HD基因定位于人4号染色体。1993年3月该基因确定在4p16.3，基因跨度210kb。 HD的CAG重复位于IT15 基因的编码区内，（CAG）n的拷贝数通常不大于100，并且可以翻译成多聚谷氨酰胺肽段。 观点1、谷氨酰胺肽段的极性拉链作用可能使脑内神经细胞的极性蛋白交联聚合，并且聚合程度与谷氨酰胺肽段的长度有关，以此解释为何CAG三核苷酸重复序列拷贝数与病情程度及发病年龄有关。 发病年龄与CAG重复序列拷贝数的关系 观点2、多聚谷氨酰胺肽段的长度直接影响了某些转录因子的活性，它还能与3-磷酸甘油醛脱氢酶相互作用，从而影响脑细胞的糖酵解途径。 动态突变的共同特点： ②与经典的基因突变不同，核苷酸扩展导致基因功能异常； ①使子代染色体不同于亲代的染色体（非孟德尔交换所致）； ④拷贝数的变异可以解释为什么某一家系的不同成员，在疾病发病年龄和临床表现上会有较大差异，它也是外显不全的原因之一。一般情况下，疾病程度与核苷酸重复拷贝数呈正相关； ③为许多疾病临床上遗传早现提供了合理解释，即子代发病提早和病情加重是由于核苷酸重复序列扩增； ⑤也见于体细胞的有丝分裂，使不同组织或同一组织的不同细胞，可能具有不同的核苷酸拷贝数。（它是导致嵌合体的另一重要机理） ⑥许多动态突变所致疾病都有基因印记（genetic imprinting)现象。如FX和强直性肌营养不良（DM）主要是由母亲传递的突变引起的，而HD主要是由父源突变引起的。 DNA复制过程中的链滑(strand slippage)机制 2、动态突变发生的可能机制 指位于常染色体上的基因，由于性别的差异而显示出男女分布比例上的差异或基因表达程度上的差异。如秃顶、原发性血色素病。 是指常染色体上的基因，由于基因表达的性别限制，只在一种性别表现，而在另一种性别则完全不能表现。如女性的子宫阴道积水症、男性的前列腺癌等。 五、从性遗传（sex-conditioned inheritance) 限性遗传（sex-limited inheritance) 六、拟表型（phenocopy)是指由于环境因素的作用使个体的表型恰好与某一特定基因所产生的表型相同或相似，这种由环境因素引起的表型称为拟表型。 第五节 单基因病的再发风险估计 1、单基因病的基因型已推定者，再发风险按孟德尔定律推算。 2、如果当咨询者双方或一方的基因型未知，这时则要利用家系资料和其他有关数据，用逆概率定律来推算。 I II III IV 1 2 1 2 3 4 5 6 1 1 2 3 4 5 6 图4-37 血友病A家系 ? II5为杂合子的概率 概率 II5 纯合体 杂合体 前概率 1/2 1/2 条件概率 1 (1/2)4 联合概率 1/2x1 1/2x(1/2)4