口腔微生物学第五课件.ppt

* * * * * * * * * * * * * * * * * Teaching material * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * —溶细胞性释放： 裸病毒 宿主细胞损伤、崩解。 —其他方式 如CMV，通过细胞间桥或细胞融合传播。 复制的完整过程 病毒感染细胞后的结局 —正常增殖，产生病毒体。 —异常增殖，不能形成病毒体。 顿挫感染 缺陷病毒 顿挫感染(abortive infection)： 概念：细胞不能为病毒提供复制必需的物质而病毒不能合成/能合成病毒，但不能组装、释放有感染性的病毒颗粒。 细胞称为：非容纳细胞。 二、病毒的异常增殖 缺陷病毒（defective virus）： 概念：病毒的基因不完整/基因位点发生改变，核酸和蛋白合成受阻/失调，导致不能复制出完整的子代病毒颗粒。 与辅助病毒共感染/培养 正常增殖 缺陷性干扰颗粒(defective interfering particles, DIP) -发挥干扰作用的缺陷病毒 三、病毒的干扰现象 概念：两种病毒感染同一细胞，可发生一种病毒抑制另一种病毒增殖的现象。 发生范围： 异种病毒之间 同种病毒之间 灭活病毒与活病毒之间 缺陷病毒与正常病毒 干扰发生机制： 干扰素（interferon，IFN）产生 宿主细胞表面受体被破坏 宿主细胞代谢途径被改变 DIP存在 医学意义：阻止病毒复制，导致宿主康复，灭活病毒和减毒活病毒作为疫苗干扰毒性病毒感染，可能减低疫苗效果，须注意合理投放疫苗。 第三节病毒的遗传和变异 病毒遗传学常用的一些专业名词 病毒株（strain） 同一种病毒中的不同分离株或者不同的系。 病毒型别（type） 同种病毒的不同血清型，由中和抗体进行免疫学确定的表型。 病毒变异体（variant） 某病毒株的表型改变，并能稳定存在、在相应宿主细胞中传代与存活，与原来的野毒株表型不同，但不清楚其变异的遗传学基础。 病毒突变体/突变株（mutant） 与原来的野毒株相比，病毒株的表型改变，已清楚其变异的遗传学基础。 一、病毒的基因组 第一： 仅含有一种类型，DNA或RNA 病毒核酸具有多样性：线型/环型 单链/双链 分/不分节段 第二： 基因中外显子之间有重叠 含有内含子 第三： 部分病毒可以整合到细胞基因组上，如疱疹病毒、反转录病毒等 引起细胞恶性转化或病毒基因组发生变异 二、基因重组与重配 基因重组（gene recombination） 定义：当二种有亲缘关系的不同病毒感染同一宿主细胞时，它们的遗传物质发生交换，产生具有两个亲代特征的子代病毒，并能继续增殖，称为基因重组。 本质：病毒核酸分子断裂、交叉连接，引起核酸分子内部重新排列。 方式： 两种活病毒之间：如流感病毒 活病毒与灭活病毒之间：（交叉复活，cross reactivation） 两种灭活病毒之间：（多重复活，multiple reactivation） 如紫外线照射后 重配 （reassortment）： 定义: 在分节段的RNA病毒基因组之间（如流感病毒、轮状病毒等），两个病毒株可通过基因片段的交换使子代基因组发生突变，这种过程被称之为重配。 三、基因突变 定义：基因组中核酸碱基顺序上的化学变化，可以是一个核苷酸的改变，也可为上百上千个核苷酸的缺失或易位。非由于他种病毒或生物体的介入所引起的病毒核酸基因组的遗传型变异。 类型： 自然突变： 10-6～10-8 诱导突变：物理、化学因素，如温度、射线、5-溴尿嘧啶、亚硝酸盐等 突变结果： 表型改变：如病毒空斑大小、病毒颗粒形态、抗原性、宿主范围、营养要求、细胞病变以及致病性的改变等 静默突变（silent mutation）：未引起表型改变 常见的有意义的突变株 条件致死性突变株（conditional-lethal mutant） 定义：只能在某种条件下增殖，而在另一种条件下不能增殖 举例：如温度敏感突变株（ts突变株） 28～35℃（允许） 36～40℃（不允许） 如：脊髓灰质炎疫苗 宿主范围突变株（host-range mutant，hr突变株） 定义：病毒基因组改变影响了其对宿主细胞的吸附或相互作用 举例：制备狂犬病疫苗