副肿瘤综合征讲诉.ppt

副肿瘤性神经系统综合征 副肿瘤综合征定义 是指由于肿瘤的产物（包括异位激素的产生）异常的免疫反应（包括交叉免疫、自身免疫和免疫复合物沉着等）或其他不明原因，可引起内分泌、神经、消化、造血、骨关节、肾脏及皮肤等系统发生病变，出现相应的临床表现。这些表现不是由原发肿瘤或转移灶所在部位直接引起的而是通过上述途径间接引起，故称为副肿瘤综合症。 副肿瘤综合征的认识简史 副肿瘤综合征的家族随着新抗体的不断发现而扩展 Trousseau最先描述了胰腺癌及胃癌的多灶性血栓性静脉炎 1880-1890年间，法国和德国的医生认识到肿瘤相关的神经系统和其他系统症状，与肿瘤的侵袭或压迫无关 近些年认识到副肿瘤综合征主要分为两种：内分泌型和交叉免疫反应型 1940年提出副肿瘤综合征概念，但所知甚少 发病机制 内分泌 交叉免疫 免疫复合物沉着 导致代谢异常，从而影像中枢神经系统的代谢及营养 发病机制 侵犯部位 流行病学 1/10000的肿瘤患者可能出现神经系统副肿瘤综合征（Parneoplastic neuologic syndromes,PNS）; 80%的PNS在检出肿瘤前就诊； 可引起PNS的常见肿瘤 小细胞肺癌（3-5%） 胸腺瘤（15-20%） B细胞或浆细胞肿瘤（3-10%） 其它肿瘤（如卵巢癌、乳腺癌）（1%） 神经系统副肿瘤综合征 部位 部位 脑和颅神经 神经肌肉接头 脊髓 脊髓背根神经节 周围神经 肌肉 临床分类 脑和颅神经 脊髓 周围神经 肌肉及肌肉接头 边缘性脑炎 坏死性脊髓炎 感觉神经元病 重症肌无力 脑干脑炎 脊髓炎 感觉神经病 Lambert-Eaton综合征 小脑变性 运动神经元综合征 感觉运动神经病 多发性肌炎或皮肌炎 斜视性眼肌阵挛 亚急性运动神经病 臂丛神经炎 坏死性肌病 癌性视网膜病变 僵人综合征 自主神经病 肌强直 视神经炎 副蛋白血症神经病 舞蹈症 血管炎性神经病 帕金森综合征 PNS相关的抗体 神经元抗体 神经细胞表面抗体 Hu抗体 抗神经元抗体1型 NMDA抗体 N-甲基-D-天门冬氨酸受体抗体 Ri抗体 抗神经元抗体2型 AMPA抗体 Yo抗体 浦肯野细胞抗体 LGI1抗体 富亮氨酸胶质瘤失活蛋白1抗体 Ma抗体 Ma家族样副肿瘤抗原抗体 Caspr2抗体 接触蛋白相关蛋白2抗体 CV2抗体 坍塌反应调节蛋白5抗体 GluR抗体 谷氨酸受体抗体 Amphiphysin抗体 突触囊泡抗体 GlyR抗体 甘氨酸受体抗体 GAD抗体 谷氨酸脱羧酶抗体 GABA（B）R抗体 r-氨基丁酸受体β亚单位抗体 神经元抗体 临床表现 相关肿瘤 治疗效果 Hu抗体 伴有感觉神经病的脑脊髓炎,小脑变性 小细胞肺癌 差 Ri抗体 小脑变性,斜视性眼肌阵挛 生殖细胞瘤，乳腺癌 差 Yo抗体 小脑变性 卵巢癌，乳腺癌 差 Ma抗体 边缘性脑炎，脑干脑炎 各种实体肿瘤；2型较为罕见（45岁以下男性的） 1/3年轻男性可改善，其余不佳 CV2抗体 脑脊髓炎，感觉神经病 小细胞肺癌，胸腺瘤 差 Amphiphysin抗体 僵人综合征，脑脊髓炎，小脑变性 乳腺癌，小细胞肺癌 可改善 GAD抗体 小脑性共济失调，僵人综合征，边缘性脑炎 神经内分泌肿瘤 例数少 Tr抗体 小脑变性 霍奇金淋巴瘤 差 神经元表面受体 神经细胞表面抗体 临床表现 相关肿瘤 治疗效果 NMDA抗体 NMDAR脑炎 12-45岁卵巢畸胎瘤 有效 AMPA抗体 边缘性脑炎 小细胞肺癌（70%）、胸腺瘤、乳腺癌 有效 LGI1抗体 边缘性脑炎 胸腺瘤（10%） 有效 Caspr2抗体 神经性肌强直 胸腺瘤 有效 GluR抗体 小脑变性，边缘性脑炎 霍奇金淋巴瘤 有效 GlyR抗体 进行性脑脊髓炎伴肌阵挛 胸腺瘤，淋巴瘤 有效 GABA（B）R抗体 边缘性脑炎 50%为小细胞癌 有效 AchR抗体 重症肌无力 胸腺瘤 有效 同瘤异病 胸腺瘤 重症肌无力 肌炎 lambert-Eaton综合征 神经性肌强直 小脑变性 僵人综合征 小细胞肺癌可产生的抗体 淋巴瘤和PNS