结肠神经内分泌肿瘤的进展综述.docx

结肠神经内分泌肿瘤的进展综述关键词：结肠神经内分泌肿瘤、嗜铬蛋白家族、突出素、类癌综合症、内分泌肿瘤、特异烯醇化酶一、摘要神经内分泌细胞遍布全身各处，因此神经内分泌肿瘤可以发生在体内任何部位，但最常见的是胃、肠、胰腺等消化系统神经内分泌肿瘤，约占所有神经内分泌肿瘤的2/3左右。［1］在之前，结肠的神经内分泌肿瘤发病率较低，所以一直没有引起关注。但近年来胃肠道的内分泌肿瘤从25年前的0.004%逐年上涨，如今上涨了10倍。［2］其中来源消化系统的神经内分泌肿瘤约占 55%~70% 。［3］与其他神经内分泌肿瘤不同，胃肠道神经内分泌肿瘤具有特殊的生物活性物质如血清素，组胺，嗜铬素等。［4］由于不断上升的患病率和临床的特殊表现，该病正引起关注。二、流行病学One hundred years after carcinoid上对美国35825个病例进行分析发现发病年龄中位数为65岁。［5］日本数据 enter pancreatic neuroendocrine tumors in Japan［6］显示2005年左右胃肠道神经内分泌肿瘤发病率约为 2.1/104。结肠神经内分泌肿瘤的发病部位主要位于直肠(51.08%)第二在升结肠处(包括盲肠33.04%)第三乙状结肠 (5.94%)和直乙交界处(4.54%)横结肠(1.88%)和降结肠 (1.10%)则较少见，另有约2.42%不能明确具体部位。［7］Garcia Carbonero［8］中报道男女患病比例约为58∶32 。ＳＥＥＲ研究统计了自1973年来的全美病例数据［9］有色人种的发病率远高于白色人种，约为3-4倍，五年生存率为74%~88%。目前我国尚未建立覆盖全国的肿瘤登记系统，无法对神经内分泌肿瘤的流行病学数据进行权威分析。三、病理学1970年Oberndorfer发现胃肠道的一种类似于癌的良性肿瘤，结构单一、侵袭性比普通癌低，但后来证实类癌并非良性肿瘤，具有从惰性的缓。慢生长、低度恶性，直至高转移性等明显恶性的一系列生物学行为。WHO在1980年进行第一次分类，将所有神经内分泌肿瘤都命名为类癌，按照分化程度分为典型类癌、不典型类癌和未分化类癌，但类癌的概念并不反映神经内分泌肿瘤的起源和激素分泌活性，也没有说明肿瘤的生物学行为。因此，在、2000年，WHO改进了神经内分泌肿瘤的组织学分型。根据不同的生物学行为将神经内分泌肿瘤分为三个基本类型：高分化神经内分泌肿瘤（well-differentiatedendocrinetumor，WDET）、高分化神经内分泌(Well-differentiated endocrine carcinoma，WDEC)和低分化神经内分泌癌/小细胞癌(poorly-differentwitrstedendo-carcinoma，PDEC) 2004年再增加按肿瘤的大小、增生指数、原发部位、分化和所分泌的激素、有无血管浸润和侵犯周围脏器、有无淋巴结和肝脏转移等对神经内分泌肿瘤进行详细分类。［10］2010年WHO新分类中加入了分级系统，［11］从而更有利于临床医生比较与评价预后。新分类将结肠神经内分泌肿瘤分为：神经内分泌瘤(neuroendocrine tumor，NET)，NET 1 级 (grade 1/G1，类癌，核分裂象数 2/10HPF，Ki67增殖指数≤2%)和NET2级(grade2/G2，核分裂象数 2~20/10HPF，Ki67增殖指数3%-20%)。神经内分泌癌(neuroendocrinecarcinoma，NEC)，NEC3级(grade3/G3，核分裂象数20/10HPF，Ki67增殖指数20%)，包括小细胞癌和大细胞癌，混合型腺神经内分泌癌(mixed adenoneuroendocrinecarcinoma，MANEC)，增生性和肿瘤前病变(hyperplastic and pre-neoplasticlesion)。四、特异性免疫组化标志物神经内分泌细胞中含有高密度的核心颗粒，可以表达特异的免疫组织化学标志物，胃肠道神经内分泌肿瘤存在嗜铬素A、突触素(synapto physin Syn)、神经元特异性烯醇化酶等特异性免疫组化标志物，临床上可以作为诊断的重要指标。嗜铬蛋白家族 (chromograninsecretograninfamilyCg/Sg)是定位于神经内分泌细胞分泌颗粒的酸性蛋白家族，广泛分布在各种内分泌神经细胞里。［12］其中嗜铬素A、嗜铬素B和分泌粒蛋白II具有一定的诊断价值。在结肠处嗜铬素 A阳性率只有 20%~50%，因为这个部位肿瘤多表达为嗜铬素B，抗体只有抗嗜铬素A或嗜铬素A、B混合，所以一般免疫组化染色阳性率较低。［1］突触素是一种位于突触囊泡膜上,分子量为38?kDa 的钙结合蛋白。几乎所有的神