结肠神经内分泌肿瘤的进展综述.docx

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结肠神经内分泌肿瘤的进展综述

结肠神经内分泌肿瘤的进展综述关键词:结肠神经内分泌肿瘤、嗜铬蛋白家族、突出素、类癌综合症、内分泌肿瘤、特异烯醇化酶一、摘要神经内分泌细胞遍布全身各处,因此神经内分泌肿瘤可以发生在体内任何部位,但最常见的是胃、肠、胰腺等消化系统神经内分泌肿瘤,约占所有神经内分泌肿瘤的2/3左右。[1]在之前,结肠的神经内分泌肿瘤发病率较低,所以一直没有引起关注。但近年来胃肠道的内分泌肿瘤从25年前的0.004%逐年上涨,如今上涨了10倍。[2]其中来源消化系统的神经内分泌肿瘤约占 55%~70% 。[3]与其他神经内分泌肿瘤不同,胃肠道神经内分泌肿瘤具有特殊的生物活性物质如血清素,组胺,嗜铬素等。[4]由于不断上升的患病率和临床的特殊表现,该病正引起关注。二、流行病学One hundred years after carcinoid上对美国35825个病例进行分析发现发病年龄中位数为65岁。[5]日本数据 enter pancreatic neuroendocrine tumors in Japan[6]显示2005年左右胃肠道神经内分泌肿瘤发病率约为 2.1/104。结肠神经内分泌肿瘤的发病部位主要位于直肠(51.08%)第二在升结肠处(包括盲肠33.04%)第三乙状结肠 (5.94%)和直乙交界处(4.54%)横结肠(1.88%)和降结肠 (1.10%)则较少见,另有约2.42%不能明确具体部位。[7]Garcia Carbonero[8]中报道男女患病比例约为58∶32 。SEER研究统计了自1973年来的全美病例数据[9]有色人种的发病率远高于白色人种,约为3-4倍,五年生存率为74%~88%。目前我国尚未建立覆盖全国的肿瘤登记系统,无法对神经内分泌肿瘤的流行病学数据进行权威分析。三、病理学1970年Oberndorfer发现胃肠道的一种类似于癌的良性肿瘤,结构单一、侵袭性比普通癌低,但后来证实类癌并非良性肿瘤,具有从惰性的缓。慢生长、低度恶性,直至高转移性等明显恶性的一系列生物学行为。WHO在1980年进行第一次分类,将所有神经内分泌肿瘤都命名为类癌,按照分化程度分为典型类癌、不典型类癌和未分化类癌,但类癌的概念并不反映神经内分泌肿瘤的起源和激素分泌活性,也没有说明肿瘤的生物学行为。因此,在、2000年,WHO改进了神经内分泌肿瘤的组织学分型。根据不同的生物学行为将神经内分泌肿瘤分为三个基本类型:高分化神经内分泌肿瘤(well-differentiatedendocrinetumor,WDET)、高分化神经内分泌(Well-differentiated endocrine carcinoma,WDEC)和低分化神经内分泌癌/小细胞癌(poorly-differentwitrstedendo-carcinoma,PDEC) 2004年再增加按肿瘤的大小、增生指数、原发部位、分化和所分泌的激素、有无血管浸润和侵犯周围脏器、有无淋巴结和肝脏转移等对神经内分泌肿瘤进行详细分类。[10]2010年WHO新分类中加入了分级系统,[11]从而更有利于临床医生比较与评价预后。新分类将结肠神经内分泌肿瘤分为:神经内分泌瘤(neuroendocrine tumor,NET),NET 1 级 (grade 1/G1,类癌,核分裂象数 2/10HPF,Ki67增殖指数≤2%)和NET2级(grade2/G2,核分裂象数 2~20/10HPF,Ki67增殖指数3%-20%)。神经内分泌癌(neuroendocrinecarcinoma,NEC),NEC3级(grade3/G3,核分裂象数20/10HPF,Ki67增殖指数20%),包括小细胞癌和大细胞癌,混合型腺神经内分泌癌(mixed adenoneuroendocrinecarcinoma,MANEC),增生性和肿瘤前病变(hyperplastic and pre-neoplasticlesion)。四、特异性免疫组化标志物神经内分泌细胞中含有高密度的核心颗粒,可以表达特异的免疫组织化学标志物,胃肠道神经内分泌肿瘤存在嗜铬素A、突触素(synapto physin Syn)、神经元特异性烯醇化酶等特异性免疫组化标志物,临床上可以作为诊断的重要指标。嗜铬蛋白家族 (chromograninsecretograninfamilyCg/Sg)是定位于神经内分泌细胞分泌颗粒的酸性蛋白家族,广泛分布在各种内分泌神经细胞里。[12]其中嗜铬素A、嗜铬素B和分泌粒蛋白II具有一定的诊断价值。在结肠处嗜铬素 A阳性率只有 20%~50%,因为这个部位肿瘤多表达为嗜铬素B,抗体只有抗嗜铬素A或嗜铬素A、B混合,所以一般免疫组化染色阳性率较低。[1]突触素是一种位于突触囊泡膜上,分子量为38?kDa 的钙结合蛋白。几乎所有的神

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