《癌症的基因治疗.docVIP

癌症的基因治疗 摘 要 癌症基因治疗是依靠遗传物质基因通过某种手段导入体内或肿瘤内治疗肿瘤癌症，达到阻止肿瘤癌症生长、转移、复发的目的。近年来的研究表明癌症的基因治疗为攻克癌症开辟了新途径，。因此长久以来，癌症基因治疗的研究备受人们关注。本文综述了癌 症基因治疗策略、肿瘤靶向及癌症基因治疗在治疗癌症中的应用前景。 关键词：癌症基因治疗 治疗策略 肿瘤靶向 应用前景 ABSTRACT Cancer gene therapy is relying on certain means to trandfer genetic material gene to the body or tumor to prevent tumor cancer ftom growing, transferring, repapsing. Recent research shows that cancer gene therapy is a new way to overcome cancer. Therefore , much research concerning gene therapy for cancer has been made. In this paper, cancer gene therapy strategies, tumor targeting and the prospect in therapy of cancer gene therapy are reviewed. Key words: cancer gene therapy treatment strategy tumor targeting applications prospect 目 录 一 前言 7 二 本论 8 2.1癌症基因治疗策略 8 2.1.1免疫疗法 8 2.1.2介导抑癌基因和诱导死亡 8 2.1.3酶前体药物治疗 9 2.1.4抑制肿瘤血管发生 10 2.2肿瘤靶向 10 2.2.1直接注射 11 2.2.2区域性传送 11 2.2.3肿瘤特异的载体结合 11 2.2.4肿瘤或组织特异性启动子 12 2.2.5肿瘤特异性病毒复制 12 2.2.6呼肠孤病毒 13 2.3癌症基因治疗的应用前景 13 三 结论 14 一 前言 基因治疗（gene therapy）[1]是指利用分子生物学方法将人的正常基因或有治疗作用的基因通过一定方式导入人体靶细胞或组织中，以纠正基因的缺陷或者发挥治疗作用，从而达到治疗疾病的一种现代生物医学新技术。尽管这项技术还处于起步阶段，但是在一些案例中已经取得了成功。基因治疗的靶细胞主要分为两大类：体细胞和生殖细胞。针对生殖细胞的基因治疗[2]，因其能引起遗传改变而受到限制。因此，目前开展的基因治疗仅限于体细胞。 二 本论 2.1癌症基因治疗策略 2.1.1免疫疗法 在最初的肿瘤基因治疗的临床试验中，免疫疗法的策略使用得最为广泛[3]。其成功取决于细胞表面的肿瘤特异性抗原或者肿瘤相关性抗原能否被T细胞识别。实验证明肿瘤不表达免疫系统所能识别的抗原。现在，已知的肿瘤表达的抗原种类越来越多，它们有可能用来进行治疗。 免疫疗法可以采取三种不同的路线，它们彼此之间有重叠。这三种路线是：诱导细胞因子或者共刺激分子的表达、淋巴细胞的基因修饰和肿瘤抗原疫苗。这个领域的许多工作者都用恶性黑色素瘤或肾脏细胞癌作为肿瘤模型，因为二者很容易观察到宿主的免疫反应[4]。 2.1.2介导抑癌基因和诱导死亡 在由于正常组织向侵入性、恶性化转化的过程中，涉及多重遗传学事件，包括获得转化能力和丢失肿瘤抑制能力的突变。在肿瘤中检测到突变的肿瘤抑制基因[5]非常多，但是用来做基因治疗研究的只有p53 、Rb以及细胞周期蛋白依赖的激酶（CDK）抑制基因，如p16和p21。所有这些基因都参与细胞周期调控，其中p53蛋白在细胞周期过程和诱导细胞凋亡的调控中都起到关键性作用。当应答任何潜在的细胞毒性压力如缺痒和DNA损伤时，p53能够活化一系列蛋白；从而阻止细胞从G0/G1进入S期。随后，p21蛋白结合细胞周期蛋白/cdk复合物，从而阻止Rb蛋白的磷酸化。在细胞周期中，Rb蛋白的磷酸化状态是受到严格控制的。在G1期，Rb蛋白是去磷酸化或次磷酸化的，从G1晚期到M期的最后，Rb是高度磷酸化的。当Rb蛋白处于次磷酸化的时候才行使其主要的生长抑制功能。Rb蛋白主要位于核基质中，在那里结合E2F家族转录调节蛋白。Rb和E2F的结合会将后者由转录激活子变成抑制子，而当Rb蛋白磷酸化时会使二者分开，这样E2F就能激活一系列非常重要的调控基因。p53还是Blc-2蛋白最主要的下游调控因子。Blc-2能和前调亡蛋白Bax形成异源二聚体来组织调亡。有趣的