20141206免疫缺陷動物.ppt

5）比裸小鼠更强壮、寿命更长，裸大鼠较裸小鼠对多种传染病更敏感。 6）体型较大，可提供足够的血样、也可为各种研究提供足够的瘤组织及对大范围的外科手术方法较有利。 T细胞功能缺陷动物-裸大鼠 The Athymic Rat T、B细胞联合免疫缺陷 Motheaten小鼠 T、NK细胞缺陷小鼠 T、B、NK细胞三联免疫缺陷小鼠 联合免疫缺陷动物 严重联合免疫缺陷小鼠（ Severe combined immunodeficient mice，SCID小鼠）：1983年由美国Fox chase癌症中心于C.B-17Icr近交系中发现，突变基因scid位于16号染色体。 1988年，从美国Jackson实验室引进到中国。 严重联合免疫缺陷小鼠 SCID小鼠：T、B淋巴细胞联合免疫缺陷动物 严重联合免疫缺陷小鼠 SCID小鼠的解剖学特点： 1、外观、体重与普通小鼠无差异。 2、淋巴器官发育有缺陷。其胸腺相对重量仅为同龄正常对照小鼠的6℅左右，脾脏相对重量仅为正常的3℅，淋巴结极小，常散在于脂肪组织之中，难以用肉眼查见，在显微镜下估计其大小仅为正常的1/3 严重联合免疫缺陷小鼠 SCID小鼠的组织学特点： 淋巴组织缺乏淋巴细胞，胸腺无皮质结构仅存上皮样细胞和成纤维细胞，脾小，因缺少正常的B淋巴细胞聚集故没有脾小体。淋巴结也没有明显皮质区，主要由网状细胞占据。 严重联合免疫缺陷小鼠 免疫学特征：? SCID小鼠在所有T和B淋巴细胞功能测试中为阴性。对外源性抗原无抗体和细胞免疫反应，不能排斥同种皮肤移植，体内缺乏携带前B组胞、B细胞和T细胞表面标记的细胞。?? 免疫细胞： 外周血白细胞总数减少，粒细胞，巨噬细胞、巨核细胞、红细胞等呈正常状态。自然杀伤细胞NK、淋巴激活因子LAK细胞正常。 自发性肿瘤： ?SCID小鼠自发性T细胞淋巴瘤（主要在胸腺）的发病率在15℅左右。淋巴瘤明显起源于胸腺，并可发生肺、淋巴结、脾、肝和肾转移。 渗漏（Leaky）现象： 约2-23%的SCID小鼠在青年期B、T细胞功能可以恢复，称为渗漏（Leaky），此时仍带有SCID基因，淋巴细胞不受影响而发育成熟，原因不明。可以用血清学和组织学方法诊断。 淋巴系统的重建：? SCID小鼠在接受组织相容性相同的正常骨髓或胎肝细胞后，其淋巴组织将获得部分或完全重建，恢复正常功能。 环境要求： 对鼠肝炎，巴氏杆菌、卡氏肺囊虫极易感染，感染后易发病死亡。必须养育在 SPF环境中，平均寿命1年以上。 分笼饲养、防止混淆。 motheaten mice，1965年发现于C57BL/6J的突变，突变基因me位于第6号染色体， C57BL/6J-me在1-2日龄表皮可见嗜中性白细胞集聚，表皮色素呈斑点状，故称虫蛀小鼠，寿命不超过8周。 虫蛀小鼠 1、出生后2天内出现皮肤脓肿，有严重联合免疫缺陷，表现为对胸腺依赖和非依赖抗原均无反应，对T、B细胞分裂素的增殖反应严重受损，细胞毒T细胞和NK细胞活性低。 虫蛀小鼠 2、纯合型（me/me）伴有自身免疫的倾向，免疫复合物沉积肾、肺、皮肤。 3、4周龄胸腺退化，出现严重免疫缺陷，与SCID不同的是，不仅存在T、B淋巴细胞异常，其它细胞也存在异常。 虫蛀小鼠 4、该小鼠对判别生命早期的免疫功能缺陷和某种自身免疫性疾病的发生都是有用的模型。 虫蛀小鼠 一、性连锁免疫缺陷小鼠（X-linked immune deficiency mouse，XID） 起源于CBA/N，毛色为野鼠色，B细胞功能缺乏，基因符号xid，位于X染色体上。 基因型：xid/xid，xid/Y 其他免疫缺陷动物 1、雌性纯合子与雄性杂合子没有体液免疫。 2、对B细胞分裂素缺乏反应，分泌IgM和IgG的B细胞减少， IgM和IgG含量降低，但T细胞功能正常。 性连锁免疫缺陷小鼠 3、移植正常鼠骨髓到xid宿主，B细胞缺损可以恢复。 4、该小鼠用于研究B细胞的发生、功能、异质性。 性连锁免疫缺陷小鼠 二、 beiger小鼠(beiger mice) NK细胞功能缺陷突变小鼠，bg是13号染色体上的隐性基因。 基因型：bg/bg beiger小鼠 1、由于细胞溶解作用的识别过程受损，导致NK细胞功能缺乏。 2、纯合bg基因还损伤细胞毒T细胞功能，降低粒细胞趋化性和杀菌活性，延迟巨噬细胞抗肿瘤杀伤作用。 beiger小鼠 3、影响溶酶体发生，导致溶酶体膜缺损，溶酶体增大。 4、溶酶体功能缺陷导致bg小鼠对化脓性细菌敏感，必须饲养于SPF环境中。 5、可用于研究色素缺乏易感性增高综合征。 beiger小鼠 三、显性半肢畸形小鼠(dominant hemimelia mice) 1、Dh(dominant hemimelia )是显性突变基因，位