第17治療中枢神经系统退行性疾病药.ppt

三、多巴胺受体激动药 （一） 溴隐亭 特点 小剂量： 选择性激动垂体D2受体,抑制催乳素和生长激素释放 大剂量： 激动黑质-纹状体通路D2受体,疗效与左旋多巴相似 应用 1.帕金森病 显效快，持续时间长，对僵直、少动和重症患者效果好  常用于左旋多巴疗效不好或不能耐受患者及症状波动者 2.Huntington舞蹈病 利用小剂量溴隐亭激动D3受体使多巴胺释放减少之故 3.泌乳闭经综合征 4.肢端肥大症 5.女性不育症 （二） 利修来得 D2受体激动药----激动作用比溴隐亭强1000倍 D1受体弱拮抗药 优点： 改善运动功能障碍 减少严重的“开-关反应” L-DOPA引起的异常运动亢进（即舞蹈症） （三） 培高利特 [作用及作用机制] 1．抗震颤麻痹 兴奋大脑黑质和纹状体的D1和D2受体 （兴奋D2受体强于利修来得，兴奋D1受体弱） 2．降低血压 明显降低高血压动物的血压，对心率无明显影响 3．减少催乳素的分泌 明显降低大鼠和猴血清催乳素水平，多次给药(7天 以上)，血浆催乳素水平降低80％，停药后逐渐恢复 [应用] 1．震颤麻痹 对轻症疗效较好，用药14～20周后，能改善病人的 步态、震颤、僵直和运动障碍 与左旋多巴联合用药，增加疗效，减轻或延缓左旋 多巴的不良反应 2．溢乳和高催乳素血症 （四） 罗匹尼罗 1996年开始用于震颤麻痹 [作用及作用机制] ----抗震颤麻痹 选择性激动多巴胺D2 受体 有与天然多巴胺极相似的简单的化学结构，作用于纹状 体内突触后受体，补偿多巴胺的不足，补偿提高交感神 经紧张性 [应用] 1、早期特发性震颤麻痹 2、治疗记忆或性功能不良症（也可激动D3受体） （五） 普拉克索 1996年用于震颤麻痹 [作用及作用机制] ----抗震颤麻痹 新的D2受体激动剂，对边缘系统的作用比对 纹状体更明显 [应用] 主要用于震颤麻痹 四、促多巴胺释放药 金刚烷胺（原为抗病毒药） 特点 1. 起效快（48小时达高峰） 用药数天即获最大疗效，但持效短 ----连用6～8周疗效渐弱 2. 疗效不及左旋多巴，但优于抗胆碱药 与左旋多巴合用有协同作用 3.机理：（1）促进DA释放 （2）阻断DA再摄取 （3）直接激动DA受体 （4）抗胆碱（作用较弱） （5）拮抗兴奋性氨基酸受体（NMDA）（近年认为） 4.长期用药常见皮肤出现网状青斑，偶致惊厥（癫痫禁用） 剂量大（300mg）可致失眠,精神不安及运动失调等 ※ 胆碱受体阻断药 本类药曾是沿用已久的抗帕金森病药，但由于外周抗胆碱作用强，不良反应多，故后来又合成了具有选择性中枢作用的抗胆碱药如苯海索（安坦），但现也已退居次要地位,其疗效不及左旋多巴 一、苯海索（安坦） 特点 1.适用于轻症 2.不能耐受左旋多巴或禁用左旋多巴的患者 3.与左旋多巴合用，可使50%患者症状得到进一步改善 4.治疗抗精神病药引起的帕金森综合症有效 二、苯扎托品（苄托品） ** 作用近似于阿托品 抗胆碱作用 抗组胺作用 局部麻醉作用 大脑皮层抑制作用 ** 临床应用及不良反应同苯海索 §2 治疗阿尔茨海默病药 老年性痴呆症： （1）原发性痴呆症 ----阿尔茨海默病（Alzhemer’s disease,AD） （2）血管性痴呆症 AD是一种与年龄高度相关的、以进行性认知障碍和记忆力损害为主的中枢神经系统退行性疾病 症状：记忆力、判断力、抽象思