第三章滅菌制剂与无菌制剂用1-3.ppt

广州中医药大学 药剂教研室 第三章 灭菌制剂与无菌制剂 本章要求掌握以下内容: 灭菌与无菌技术； 注射剂种类与定义、特点与质量要求； 注射用水的质量要求、热原的概念、性质以及除去热原的方法 ； 注射剂附加剂的选用； 注射液渗透压调整方法。 基本概念 灭菌与无菌制剂主要是指直接注射于人体或直接接触创伤面、黏膜等的制剂。由于这些制剂直接作用于人体无正常防护系统的部位，因此在使用前必须保证处于无菌状态，该类制剂在生产和贮存时，对设备、人员及环境均有特殊要求，以保证产品的质量达到标准要求。 基本概念--灭菌和灭菌法 灭菌（sterilization）：系指用物理或化学等方法杀灭或除去所有致病和非致病微生物繁殖体和芽胞的手段。 灭菌法（the technique of sterilization）：系指杀灭或除去所有致病和非致病微生物繁殖体和芽胞的方法或技术。 基本概念--无菌和无菌操作法 无菌（sterility）：系指在任一指定物体、介质或环境中，不得存在任何活的微生物(不得被微生物污染)。 无菌操作法（aseptic technique）：系指在整个操作过程中利用或控制一定条件，使产品避免(不能)被微生物污染的一种操作方法或技术。 基本概念--防腐和消毒 防腐（antisepsis）：系指用物理或化学方法抑制微生物的生长与繁殖的手段，亦称抑菌。对微生物的生长与繁殖具有抑制作用的物质称抑菌剂或防腐剂。 消毒（disinfection）：系指用物理或化学方法杀灭或除去病原微生物的手段。对病原微生物具有杀灭或除去作用的物质称消毒剂。 基本概念--灭菌制剂与无菌制剂定义 药物制剂分无菌制剂与限菌制剂 灭菌制剂：系指采用某一物理、化学方法杀灭或除去所有活的微生物繁殖体和芽胞的一类药物制剂。 无菌制剂：系指采用某一无菌操作方法或技术制备的不含任何活的微生物繁殖体和芽胞的一类药物制剂。(二者目的和结果一致) 灭菌制剂与无菌制剂的种类 注射用制剂，注射剂、输液、注射粉针剂等； 眼用制剂，滴眼剂、眼用膜剂、软膏剂和凝胶剂等； 植入型制剂，植入片等； 创面用制剂，溃疡、烧伤及外伤用溶液、软膏剂和气雾剂等； 手术用制剂，如止血海绵剂和骨蜡等。 灭菌与无菌技术 灭菌目的： 杀灭或除去所有微生物繁殖体和芽胞，最大限度地提高药物制剂的安全性，保护制剂的稳定性，保证制剂的临床疗效。 灭菌法分类： 物理灭菌法、化学灭菌法、无菌操作法。 “欣弗”事件调查结果 2006年，克林霉素磷酸酯葡萄糖注射液(欣弗)引发的药品不良事件调查结果：安徽华源生物药业有限公司未按批准灭菌工艺参数操作。 降低灭菌温度，缩短灭菌时间，增加灭菌柜装载量，无菌检查和热原检查 (详见Page76 三、热原)不符合规定。 （一）物理灭菌技术 利用蛋白质与核酸具有遇热、射线不稳定的特性，采用加热、射线和过滤方法，杀灭或除去微生物的技术称为物理灭菌法，亦称物理灭菌技术。 原生质凝固或变性→酶系统失活→灭菌 包括： - 干热灭菌/ 湿热灭菌 - 过滤灭菌法 - 射线灭菌 2.1热压灭菌法 -- 用压力大于常压的饱和水蒸气加热杀灭微生物的方法。 -- 蒸汽潜热大，热穿透力强，灭菌效率高、可靠；操作简便、易于控制和经济等。 -- 注射剂生产中应用最广泛的灭菌方法。 2.1热压灭菌法 -- 凡能耐高压蒸汽的药物制剂、玻璃、金属、瓷容器、橡胶塞、膜过滤器等均可采用此法。 2.1热压灭菌法 -- 温度（蒸汽表压）与时间的关系如下： 影响热压灭菌的主要因素 微生物种类和数量 --初始菌数愈少，灭菌时间愈短。 --芽孢＞繁殖体＞衰老体 药物的性质 --是否稳定 影响热压灭菌的因素 蒸汽的性质 湿饱和蒸汽：含热量低，含水高，灭菌效力差 饱和蒸汽：含热量高，穿透力强，灭菌效力高 过热蒸汽：温度高，不含水，穿透力差 介质的性质 — 介质中营养物质 — 介质的pH值：耐热性【碱性＞中性＞酸性】 热压灭菌设备 卧式热压灭菌柜：一种大型灭菌器，全部用坚固的合金制成，带有夹套的灭菌柜内备有带轨道的格车，分为若干格。灭菌柜顶部装有压力表，指示灭菌柜内和夹套内的压力。灭菌柜的上方还应安装排气阀，以便开始通入加热蒸汽时排除不凝性气体。 灭菌操作：先开夹套中蒸气加热10min，当夹套压力上升至所需压力时，将待灭菌物品置于金属编制篮中，排列于格车架上，推入柜室，关闭柜门，并将门闸旋紧。待夹套加