熱性惊厥及其相关癫痫综合征-20140614.ppt

FS相关的癫痫综合征 FS与癫痫存在某些遗传学联系，从分子遗传学水平已证实以下2个癫痫综合征与FS关系密切 遗传性性癫痫伴热性惊厥附加症（GEFS+) Dravet综合征（婴儿严重肌阵挛癫痫） Dravet综合征 Dravet综合征，既往又称婴儿严重肌阵挛癫痫(severe myoclonic epilepsy in infancy，SMEI) 1978年由法国医生Dravet首次报道 1989年ILAE在癫痫和癫痫综合征分类中将其归为兼有全面性和部分性发作的癫痫综合征 2001年Engel在癫痫综合征分组中，将其归为癫痫性脑病组,并命名为Dravet 综合征 可有少数患儿始终不出现肌阵挛发作 Dravet综合征的临床特点 1岁以内常以热性惊厥起病 起病高峰年龄为6个月左右 发热诱发的全面性或半侧阵挛发作 1次发热中易反复发作 易发生热性惊厥持续状态 Dravet综合征的临床特点（续） 1-4岁出现多种形式的无热惊厥 部分性发作、肌阵挛发作、全面强直阵挛发作、不典型失神 发作具有热敏感的特点 低热即可诱发发作 易发生癫痫持续状态 Dravet综合征的临床特点（续） 1岁以前发育正常 1岁以后逐渐出现智力发育落后 可有共济失调(50%-60%）和锥体束征（20%-30%) 对抗癫痫药物疗效差 Dravet综合征的脑电图特点 1岁以内表现为反复的热性惊厥时EEG多为正常 随病情发展，背景活动逐渐恶化，慢波活动增多 额、中央、顶区可有4-5Hz阵发性θ节律 1岁以后出现局灶性、多灶性或广泛性痫样放电 约30%的患儿闪光刺激容易诱发阵发性放电及临床发作 李XX, 男，2岁 生后6个月出现发热伴抽搐 , T39℃时双眼向左凝视，左侧肢体抽搐，意识丧失，约5min 生后8-10个月因发热又发作4次， T37.5-39 ℃ ，半侧或四肢抽，最长持续约20min 生后1岁2个月出现无热抽搐，约每周1-2次，半侧或四肢抽搐，24h EEG（－），服德巴金发作次数减少 以后每遇发热时发作次数明显增加 1岁4个月后发作频繁，半侧抽为主，予卡马西平治疗后发作加重，2周后停用 1岁6个月出现多种发作形式 双眼向一侧凝视或伴一侧肢体抽搐 全身强直-阵挛抽搐 眼睑眨动 偶有愣神 2岁时因发热1天内抽搐9次收住我院诊治 围产期无异常 1岁4个会走，但一直步态不稳，易摔跤，语言发育落后 无热性惊厥及癫痫家族史 头颅MRI未见异常 发作录像 全面强直发作 (生后8个月热性惊厥） 眼睑肌阵挛（1岁2个月太阳光下无热发作） 半侧阵挛发作 （2岁时无热抽搐） 发作具有光敏感的特点 VEEG（2岁） 背景弥漫性θ为主慢波； 睡眠期可见双侧额区、中央区或前颞区少量散发棘波 闪光刺激（2-60Hz)诱发广泛性不规则棘慢波，连续性棘慢波节律时患儿出现反应减低，有时伴单下头颈部肌阵挛或眼睑眨动 背景弥漫性θ为主慢波 右额区棘波 右前颞区棘慢波 闪光刺激（IPS）诱发全导连续不规则棘慢波，同期患儿表现不典型失神伴眼睑肌阵挛发作 Dravet综合征的病因 无明确脑损伤病因 30%～50% 的患儿有热性惊厥或癫痫家族史 有同胞儿共患及单卵双胎共患的报道 约80%的患儿有钠离子通道基因SCN1A突变 少数女性患儿有原钙粘蛋白基因PCDH19突变 Dravet综合征临床遗传学 约30%-50% 的患儿有热性惊厥或癫痫家族史 4 4 2 2 2 2 II I III 分类不明的发作 热性惊厥附加症(FS + ) 热性惊厥 Dravet 综合征 我院262例Dravet综合征SCN1A基因突变筛查 病例主要来源于我院儿科神经门诊或病房就诊的患儿，少数为其他医院介绍的病例 临床表型符合Dravet综合征的临床特点 SCN1A基因突变筛查方法 PCR扩增和DNA直接测序 多重连接依赖的探针扩增（MLPA） 其中187例发现有SCN1A基因突变，突变率为71.4%（187/262) 187例Dravet综合征SCN1A基因突变筛查 SCN1A基因突变类型 错义突变46.0%；无义突变22.5%；碱基插入7.0%；碱基缺失15.0%；剪切位点突变6.4%；片段重复或缺失3.2%。其中93.6%为新生突变，仅6.4%为遗传性突变 李XX钠离子通道SCN1A基因第22外显子存在杂合突变： c.4298GA， GGA →GAA，导致G1433E ，即1433位的甘氨酸（Gly）被谷氨酸（Glu）替代。父母未见异常。 Dravet综合征的鉴别诊断 1岁以内（发病早期） 注意与热性惊厥鉴别 1岁以后出现多种形式的无热惊厥，注意要与以下癫痫综合征鉴别 Lennox-Gastaut综合征 Doose综合征 187例Dravet综合征1岁之前的临床特点 热性惊厥发作特点 例