糖尿病微血管并發症-DKD肾病.ppt

胰岛素强化治疗对中期糖尿病肾病尿蛋白的影响 对象：98例2型糖尿病患者，男43例，女55例 年龄（58±5.5）岁，病程（11.6±2.75）年 诊断标准：符合糖尿病肾病的分级标准 UAER:200～400 ug/min 排除糖尿病酮症酸中毒、心力衰竭、泌尿系 感染、肾炎、前列腺炎以及应用肾毒性药物等影响蛋白尿的因素 两组治疗前年龄、病程、血糖水平、血压、血脂无显著性差异，具有可比性。合并高血压、高血脂患者均采用同类降压、降脂药物 任风东，范小芳，任国光等，《中国热带医学》，2007 方法：A组 胰岛素治疗组（32例） B组 口服药物治疗组 （32例） 治疗前4周检测24小时尿微量白蛋白排泄率（UAER）、肌酐（Cr）的变化 每日监测3餐前及餐后2h血糖，血糖控制在餐前5 ～7mmol/L，餐后2h小于8.0mmol/L 治疗后4周检测UAER，Cr 结果： 组别 例数 UAER(ug/min) Cr(umol/L) 治疗前 A组 20 323.24±40.47 90.40±16.93 B组 32 301.35±51.85 89.66±10.97 治疗后 A组 20 213.15±55.82 * 83.45±13.66 * B组 32 289.80±68.32 86.81±10.60 注：与治疗前相应组比较，* P＜0.05; 降糖药物对减少中期糖尿病肾病患者尿微量白蛋白无效果，胰岛素强化治疗能减少中期患者尿微量白蛋白。 结论： 胰岛素治疗对糖尿病肾病预防作用的相关机制： 减轻组织非酶性糖化、山梨醇旁路活化及机体的氧化应激等导致的肾小球基底膜增厚、管腔狭窄； 稳定因内皮细胞释放内皮素及NO使肾小球毛细血管扩张而引起的血液动力学改变； 与血小板的胰岛素受体结合，降低血栓素A2生成有效的减少血小板聚集，改善肾组织血供状态 肾功能正常时,所有口服降糖药尚可应用; 轻、中度肾功能不全时,可根据情况选择胰岛素（首选）及少经肾脏排泄的药物; 终末肾衰竭期特别是中后期的患者,应停用口服降糖药而选择胰岛素治疗。 糖尿病肾病不同时期降糖方式的选择： 谢 谢 糖代谢异常 多元醇（山梨醇）代谢通路的激活 蛋白激酶C（PKC） 糖基化终末产物（AGEs） 葡萄糖转运蛋白（GLUT1） 高血糖 细胞外液 血浆和系膜蛋白糖基化 膜选择性 肾血流量 增生 水份(细胞间液) 基底膜增厚 微量白蛋白尿 超滤过 肾脏超负荷 血流动力学改变 全身高血压影响 肾内血流动力学改变 细胞因子的作用（1） 肾小球血流动力学 胰岛素样生长因子（IGF-1）、血 小板来源生长因子（PDGF） 细胞肥大 转化生长因子（TGF-β）、IGF-1 细胞外基质代谢 TGF-β、IGF-1、PDGF 细胞因子的作用（2） 细胞增殖 PDGF、成纤维细胞生长因子（FGF） 胰岛素信号传递 肿瘤坏死因子（TNF-α）、IGF-1 细胞凋亡 TNF-α、TGF-β1 TGF-β1为细胞因子网络中的核心因子 促使肾脏细胞肥大； 增加系膜细胞胞外基质产生； 增加基质降解酶抑制物活性、抑制基质降解酶合成而减少细胞外基质的降解 TGF-β 上皮细胞凋亡 上皮细胞向系膜细胞移形 足突细胞凋亡 肾小管退变 成纤维细胞活化 系膜细胞活化 内皮细胞凋亡 足突细胞缺失 肾小管萎缩 内皮细胞存活↓ 间质基质↑ 系膜基质↑ 内皮细胞存活↓ 肾小球毛细血管丛粘连 小管周围毛细血管丧失 肾小球毛细血管丧失 小管间质纤维化 肾单位丧失 肾小球硬化 肾单位进行性丧失过程中TGF-β介导的特异性细胞病理机制 糖尿病肾病概论 糖尿病肾病的防治 糖尿病肾病的胰岛素治疗 控制高血糖 治疗高血压 控制高血脂 饮食疗法 减少蛋白尿 肾脏替代治疗 DN的防治措施 控制高血糖 空腹血糖应＜6.1mmol/L（110mg/dl） 餐后血糖应＜8.0mmol/L（144mg/dl） 糖化血红蛋白应＜6.2% 从糖尿病发生起即应认真控制血糖靶目标值如下： 控制高血压 1型糖尿病患者的高血压多系潜在的糖尿病肾病所致，通常在出现微量白蛋白尿后开始逐渐升高； 2型糖尿病中约1/3患者在糖尿病诊断之时已有高血压，可能与糖尿病肾病、原发性高血压、或其他继发性因素如肾血管疾患等有关 问 题 糖尿病肾病患者血压控制在 控制在120/80mmHg 控制在130/80mmHg 控制在140/90mmHg 控制在125/75mmHg 1型糖尿病 收缩压＞140mmHg，肾功能下降速度为每年6% 收缩压＜1